Úloha proteázami aktivovaných receptorů v patogenezi prionových chorob

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Fakultní Thomayerova nemocnice<br>Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P303-12-1791

Název projektu anglicky

The role of proteinase-activated receptors in pathogenesis of prion diseases

Anotace anglicky

Transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) or prion diseases are fatal neurodegenerative disorders of men and animals. The hallmark of TSEs is accumulation of misfolded form of prion protein in the brain of affected subjects. Despite intensive research the mechanism of neurodegeneration in TSEs remains unknown and no specific treatment is available. Proteinase-activated receptors (PARs) facilitate cellular responses to extracellular proteases. Recent studies provided strong evidence about the involvement of PARs in the pathogenesis of other neurodegenerative proteinopathies, like Alzheimer and Parkinson disease. In contrast, the role of PARs in TSEs has not been studied yet. To prove the involvement of PARs in TSE pathogenesis, we plan to utilize variety of models including PAR-1 and PAR-2 knockout mice. Studies will be conducted on prion infected cell cultures, on mouse TSE models in vivo and also on autoptic CNS tissues of TSE patients. We anticipate that our project will provide essential information about the feasibility of PARs targeting as a therapeutic approach in TSEs.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

CEP - vedlejší obor

FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie

CEP - další vedlejší obor

EE - Mikrobiologie, virologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10606 - Microbiology<br>10607 - Virology<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology<br>30302 - Epidemiology<br>30303 - Infectious Diseases

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt přinesl řadu významných výsledků týkajících se vlivu exprese PARP2 na průběh prionové infekce u myšího modelu, vlivu prionové infekce na signalizaci u PAR receptorů a analýzy hladin PARP2 v CSF pacientů ukázaly na významnou souvislost s neurodegenerací. Vzhledem k tomu, že se jedná o 5-ti letý grant je 10 publikací velmi dobrým výsledkem.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

31. 12. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-GA0-GA-U/03:1

Datum dodání záznamu

28. 6. 2017

Celkové uznané náklady

12 843 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 843 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč