Inhibice interakcí mezi FOXO3 a DNA pomocí nízkomolekulárních látek

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Mezinárodní grantové projekty hodnocené na principu LEAD Agency

Veřejná soutěž

—

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

M2 - Mezinárodní spolupráce

Číslo smlouvy

17-33854L

Název projektu anglicky

Inhibition of FOXO3-DNA interaction by small molecule inhibitors

Anotace anglicky

FOXO transcription factors control apoptosis, stress resistance and longevity in mammalian cells. Although the members of the FOXO family act as tumor suppressors in some cell types, emerging evidence suggests that FOXO3 also contributes to tumor stem cell renewal, immune suppression, metastases and chemotherapy resistance in certain cancer types. To date no compounds that directly bind and inhibit the activity of FOXO transcription factors have been described. By a combined in silico / cell biological screening approach we identified small, drug-like compounds that interact with the DNA-binding domain of FOXO3 and efficiently inhibit its transcriptional activity. The main aim of this project is to define the structural basis for the interaction between compounds and FOXO3 by NMR spectroscopy, design and develop derivatives with improved properties regarding solubility and affinity, analyze compound-dependent inhibition of target recognition by FOXO3 in vitro and in vivo, study the effects of compounds on FOXO3-induced cancer cell survival in 3D cell culture and in vivo.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Zahájení řešení

31. 3. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

30. 5. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GF-R/01:1

Datum dodání záznamu

22. 2. 2021

Celkové uznané náklady

7 063 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 675 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

439 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč