Chemoenzymová syntéza selektivních multivalentních glykomateriálů pro inhibici galektinu-4
Cíle projektu
Připravíme biokompatibilní neo-glykoproteiny (NGP) pro selektivní inhibici galektinu-4 a porovnáme jejich afinitu a selektivitu s lidskými Gal-1 a Gal-3. Selektivní inhibice Gal-4 může být použita v terapii galektin-dependentních patologií, např. srdeční choroby, karcinogeneze nebo poruchy imunity. Využijeme existující chemo-enzymatické metody na našich pracovištích, jmenovitě syntézu glykanových epitopů a modifikovaných cukerných stavebních bloků v glykomimetických větveních. Multivalentní prezentace získaných glykomimetik na proteinovém nosiči poskytne neo-glykoproteiny s řízenou aviditou. Připravíme knihovnu antigenů ABH na bázi poly-N-acetyllaktosaminu a sulfatovaných glykanů, k cílení na Gal-4 a pomocí “clickchemistry“ vytvoříme glykanové větvení na di- and tetra-O-propargyl- glukosových stavebních blocích a dále připravíme neoglykokonjugáty s HSA. Vazebné vlastnosti Gal-4 s monovalentními glykany a multivalentním NGP budou studovány pomocí ELISA a SPR. Nejlepší kandidátní sloučeniny budou testovány na vazebnou interakci s buněčnými liniemi exprimujícími Gal-4.
Klíčová slova
Glycobiotechnologybiocatalysischemo-enzymatic synthesisglycosyltransferasesglycosidasesneo-glycoconjugatesmultivalencelectinscancer
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Mezinárodní grantové projekty hodnocené na principu LEAD Agency
Veřejná soutěž
—
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
M2 - Mezinárodní spolupráce
Číslo smlouvy
22-00197K
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Chemo-enzymatic synthesis of selective multivalent neo-glycoproteins for galectin-4 inhibition
Anotace anglicky
We will prepare biocompatible neo-glycoproteins (NGP) for selective targeting of galectin-4 and compare their affinity and selectivity to human Gal-1 and Gal-3. Selective galectin inhibition may be applied in the theranostics of galectin-related pathologies, e.g. heart diseases, cancerogenesis or immune disorders. The use of chemo-enzymatic platform technologies, namely the assembly of glycan epitopes and modified sugar building blocks in nature-like branches and the multivalent presentation of obtained branches on a protein carrier will yield neo-glycoproteins with tailored glycan avidity. We will prepare a library of poly-N-acetyllactosamine-based ABH blood group antigens and sulfated glycans to address specific binding of Gal-4 and by using click chemistry we will create glycan branches on di-O-propargyl and tetra-O-propargyl glucose building blocks and HSA neoglycoconjugates. The binding properties of Gal-4 with monovalent glycans and multivalent NGP will be studied using ELISA and SPR.The best candidates will be assayed for binding interaction with Gal-4-expressing cell lines.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 7. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GF-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 999 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 999 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 999 tis. Kč
Statní podpora
6 999 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Doba řešení
01. 07. 2022 - 31. 12. 2025