Unikátní mechanismy v biosyntéze sekundárních metabolitů produkovaných aktinomycetami

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Juniorské granty

Veřejná soutěž

Juniorské granty 3 (SGA0201700002)

Hlavní účastníci

Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-13436Y

Název projektu anglicky

Unique mechanisms in biosynthesis of secondary metabolites produced by actinomycetes

Anotace anglicky

Lincosamides (LSMs) are clinically used antibiotics produced by streptomycetes, which employ two microbial thiols in unprecedented mechanisms for their biosynthesis: ergothioneine for precursor condensation and mycothiol for sulphur incorporation (Zhao, Nature 2015). Post-condensation processing of the mycothiol-derived intermediate into the final metabolite proceeds through a not fully clarified pathway (Kamenik, Chem Sci 2016). In this project, we will combine experiments with deletion mutant strains, recombinant proteins, and chemical analysis to elucidate intriguing features of this part of biosynthesis. It includes hypothetical use of reaction versatility of pyridoxal phosphate as an evolutionary tool to create a branch point in the biosynthesis of two related LSMs. In-depth understanding of post-condensation steps will be further used to prepare hybrid LSMs, which will be screened for diverse bioactivities. Finally, we will explore links and regulation between metabolisms of mycothiol and ergothioneine, known mainly in relation to detoxification systems, and LSM biosynthesis.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EE - Mikrobiologie, virologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10606 - Microbiology<br>10607 - Virology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Jedná se o velmi kvalitní, solidní projekt. Řešení odpovídá záměru projektu. Hlavní dílčí výsledky se týkají objasnění důležitých aspektů biosyntézy několika typů streptomycetových antibiotik, především linkosamidů, klinicky důležitých antimalarik.

Zahájení řešení

1. 1. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

10. 4. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-GA0-GJ-U/04:1

Datum dodání záznamu

23. 7. 2020

Celkové uznané náklady

6 130 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 130 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč