Analýza souhry ubikvitinace a fosforylace v onkogenní signalizaci proteinu MyD88 pro identifikaci nových možností v terapii lymfomů
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Juniorské granty
Veřejná soutěž
Juniorské granty 4 (SGA0201800002)
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Ostrava
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
18-24070Y
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Dissecting the interplay of ubiquitination and phosphorylation in oncogenic MyD88 signalling for discovery of new therapeutic targets in lymphoma
Anotace anglicky
The adaptor protein MyD88 and IRAK kinases orchestrate cell signalling of innate immune receptors. Pathological mutations in MyD88 transform B cells into aggressive lymphoma by mimicking receptor stimulation. However, the composition of aberrant MyD88 signalling complexes and underlying molecular processes remain unresolved. Based on our unpublished results I hypothesise that [1] aberrant MyD88 signalling vitally depends on ubiquitination, [2] productive MyD88 signalling requires IRAK1 ubiquitination but not its kinase activity, [3] the interaction of IRAK1 with ubiquitin E3 ligases (E3s) and their function in oncogenic MyD88 signalling can be abrogated by small molecule inhibitors. Using proteomic, genetic, and functional approaches, we will interrogate the assembly and composition of MyD88 protein complexes and determine requirement for E3s and deubiquitinases and their interplay with IRAKs. We aim to identify new targets for development of potent and specific modulators for combined and stand-alone immune therapy in lymphoma and other MyD88 dependent diseases.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
30205 - Hematology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FD - Onkologie a hematologie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Hlavním tématem projektu byla role proteinu MyD88. Přes popis experimentů zaměřených na cíl projektu nebylo dosaženo výstupu charakterizující roli MyD88. Řešitel uvádí v závěrečné zprávě přípravu manuscriptu zaměřenou na proteotoxicitu agregátů MyD88. Jako výstup projektu jsou uvedeny tři publikace z toho jeden přehledový článek.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2018
Ukončení řešení
31. 12. 2021
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GJ-U
Datum dodání záznamu
29. 6. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
8 589 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 589 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč