Vliv mTORC1 signalizace na vnitrobuněčné procesování a lokalizaci amyloidního prekurzoru a jeho derivátů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Juniorské granty

Veřejná soutěž

Juniorské granty 5 (SGA0201900002)

Hlavní účastníci

Ústav fyzikální chemie J. Heyrovského AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

19-08304Y

Název projektu anglicky

Role of mTORC1 signalling in intracellular processing and trafficking of Alzheimer’s disease-associated amyloid precursor protein and its derivatives

Anotace anglicky

Alzheimer’s disease (AD) is the most frequent neurodegenerative disease and might result in personality changes. Deposition of extracellular amyloid (Aβ) plaques is the main molecular symptom of AD, where Aβ is a product of the intracellular proteolysis of amyloid precursor protein (APP). mTORC1 is a key intracellular signalling component and its hyperactivity has been demonstrated in AD mice but also in post mortem human AD brains. In this proposal we focus on the link between mTORC1 and APP processing in SH-SY5Y neuroblastoma cells. We plan to modulate mTORC1 activity and correlate it with APP processing and Aβ oligomerization. Super-resolution fluorescence microscopy will localize and quantify APP, its derivatives and mTORC1. Cholesterol molecules have been shown to be important molecules in AD pathology. We aim to investigate the impact of cholesterol on the APP processing and mTORC1 signalling. We believe that new information about the interplay between the lipids, mTORC1 signalling and APP processing might be an important aspect in the treatment of AD.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem

O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky poukazují na rozdíly v metabolismu APP (exprese, subcelul. lokalizaci, processing) u nedif. a diferenc. SH-SY5Y buněk. Do tisku je údajně přijmut článek v BBA Biomembranes a další poslán do Biophysical Journal. Ani předběžné verze článků nejsou součástí ZZ; není možno posoudit dedikace. Oba články jsou řešitelem uváděnu jako "okrajové publikace k tématu". Projekt je předčasně ukončen.

Zahájení řešení

1. 1. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2020

Poslední stav řešení

S - Zastavený (předčasně ukončený) víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 2. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-GA0-GJ-U/01:2

Datum dodání záznamu

23. 7. 2020

Celkové uznané náklady

5 206 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 206 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč