Mechanismus nemutační inaktivace proteinu p53 v lidske onkogenezi a jeho využití v protinádorové terapii

Název projektu anglicky
Mechanism of non-mutational p53 inactivation in human cancers and its implication for cancer therapy
Anotace anglicky
50 % of cancers retain wild-type p53 but its function is often restricted. Despite the tremendous knowledge about p53, the mechanisms underlying non-mutational inactivation are unknown. To identify essential factors that govern p53 function, we will perform large scale screening using CRISPR-Cas9 knock-out and activating libraries and identify the mechanism of inactivation for candidate genes. The failure in regulating target gene transcription is a cardinal sign of non-functional p53. We will examine the role of specific and non-specific DNA binding and the impact of non specific DNA binding in regulating p53 function by CHIP-seq analysis. Moreover, we will investigate HDM2 and HDMX proteins from a new point of view. By hydrogen deuterium exchange we will examine their molecular switch from being negative to positive regulators of p53. Altogether, we will clarify the possible mechanism(s) of p53 inactivation. Our results will contribute to the development of new drugs targeting modifying processes other than just direct p53 activation.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FD - Onkologie a hematologie

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GJ-R
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023

Podobné projekty(10)