Úloha asociace hexokinázy2 s mitochondriemi a PI3K/Akt signální dráhy v adaptaci srdce potkana na chronickou hypoxii

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Postdoktorandské granty

Veřejná soutěž

Postdoktorandské granty 15 (SGA0201400003)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

14-04301P

Název projektu anglicky

The role of mitochondria-associated hexokinase2 and the PI3K/Akt signalling pathway in the adaptation of rat heart to chronic hypoxia

Anotace anglicky

Ischemia reperfusion injury is a serious impairment of the heart caused by increased oxygen delivery into ischemic area. In this situation, excessive reactive oxygen species (ROS) are generated mainly by mitochondrial respiratory chain. Hexokinase2 (HK2) can supposedly play a role in the molecular mechanism of adaptation to chronic hypoxia, which has been shown to increase antioxidant defence capacity of cardiomyocytes. Akt-dependent activation of HK2 leads to association of this enzyme with the VDAC pore of the outer mitochondrial membrane resulting in coupling of HK2 to the oxidative phosphorylation system (OXPHOS). By such a coupling HK2 can control ROS production by preferential ADP supply to OXPHOS. The inuence of chronic hypoxia on regulation of HK2 in the heart has not yet been investigated. The aim of this project is to explore Akt signalling in hearts of rats adapted to protective and non protective regimens of chronic hypoxia and to find out whether the HK2 association with mitochodria is required for the induction of ischemia-resistant cardiac phenotype.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

ED - Fyziologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30105 - Physiology (including cytology)

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla popsána exprese a lokalizace izoforem HK1 a HK2 po adaptaci na kardioprotektivní režim hypoxie; úloha signální dráhy Akt/HK v průběhu hypoxie a následné reperfúzi; změny energetického metabolizmu a funkční propojení mitochondrií s peroxisomy po adaptaci na kardioprotektivní režim; exprese a translokace izoforem PKB1 a 2 vlivem hypobarické hypoxie včetně mTOR signální dráhy.

Zahájení řešení

1. 1. 2014

Ukončení řešení

5. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

17. 3. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GP-U/04:1

Datum dodání záznamu

11. 6. 2019

Celkové uznané náklady

2 974 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 974 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč