Chemická syntéza inhibitorů proteas lidských patogenů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Postdoktorandské granty

Veřejná soutěž

Postdoktorandské granty 2 (SGA02002GA-PD)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Chemical synthesis of human pathogens proteases inhibitors

Anotace anglicky

We propose to design and synthesize compounds with hydroxyethyl secondary amine isostere of peptide bond. This transition state isostere appeared to be a good mimic of the natural aspartic protease substrate cleavage sites. Compounds with this type ofisostere are synthetically accessible via opening of protected amino alkyl epoxides, derived from amino acids. This class of epoxides showed different stability in the terms of synthesis of hydroxyethylamine group in dependence on stereochemistry andamino protecting group. Based on study of this stability we will prepare set of compounds as a potential inhibitors of aspartic proteases. We will also modify developed procedures for use in the solid phase synthetic methods. In the case of substancesshowed inhibitory activity emphasis will be placed on increasing stability of these compound in eucaryotic cells. Inhibitory activity will be tested in collaborating laboratories in vitro using recombinant purified proteases (HIV-1 protease and its drug

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CC - Organická chemie

CEP - vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - další vedlejší obor

CE - Biochemie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly připraveny látky s hydroxyethyl sekundární amino skupinou jako isosterem peptidové vazby. Tento typ tranzitního stavu hydrolýzy dobře napodobuje štěpená místa přirozených substrátů aspartátových proteas. Sloučeniny s tímto typem isosteru jsou připra

Zahájení řešení

1. 1. 2002

Ukončení řešení

1. 1. 2004

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP/2005/GA0/GA05GP/U/N/A:8

Datum dodání záznamu

23. 7. 2008

Celkové uznané náklady

750 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

625 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

125 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč