Změny exprese prozánětlivých enzymů vyvolané isochinolinovými alkaloidy v průběhu diferenciace promyelocytů na neutrofily
Cíle projektu
Záměrem předkládaného projektu je studium možných mechanismů protizánětlivých účinků a získání nových poznatků o vedlejších účincích sanguinarinu, chelerythrinu, berberinu, protopinu a kolchicinu, alkaloidů vykazujících protizánětlivou aktivitu. Projektje soustředěn na studium vlivu vybraných alkaloidů na expresi enzymů, jejichž aktivita je nezbytná pro zapojení neutrofilních granulocytů do zánětlivé reakce, přičemž jako vhodný model pro studium fagocytové NADPH-oxidasy, myeloperoxidasy (MPO) a cyklooxygenasy 2 (COX-2) budou využívány buňky lidské promyelocytové leukemie HL-60 diferencující vlivem dimethylsulfoxidu na buňky neutrofilního typu. Při řešení projektu bude během diferenciace buněk HL-60 studován vliv alkaloidů na indukci apoptosy, vliv alkaloidů na expresi vybraných podjednotek NADPH-oxidasy, tj. membránové podjednotky gp91phox a cytosolové podjednotky p67phox, vliv na expresi a aktivitu MPO a COX-2 a dále budou studovány interakce alkaloidů se signální dráhou nukleárního
Klíčová slova
NADPH oxidasemyeloperoxidasecyclooxygenase 2isoquinoline alkaloidscolchicineHL-60
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Postdoktorandské granty
Veřejná soutěž
Postdoktorandské granty 6 (SGA02006GA1PD)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
303/06/P193
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Changes of expression of pro-inflammatory enzymes caused by isoquinoline alkaloids during differentiation of promyelocytes into neutrophils
Anotace anglicky
This project is designed to study possible mechanisms of anti-inflammatory effects and to detect side effects of sanguinarine, chelerythrine, berberine, protopine, and colchicine, all alkaloids displaying anti-inflammatory activity. The project is focused on studying the influence of tested alkaloids on the expression of enzymes whose activity is necessary for the involvement of neutrophilic granulocytes in inflammatory response. As a well-established model for studying phagocyte NADPH oxidase, myeloperoxidase (MPO), and cyclooxygenase 2 (COX-2), human promyelocytic leukemia HL-60 cells induced by dimethyl sulfoxide to differentiate into neutrophil-like cells will be used. The aim of the designed experiments is to explore the effect of tested alkaloidson induction of apoptosis, the effect on expression of selected NADPH oxidase subunits, i.e. membrane subunit gp91phox and cytosolic subunit p67phox, and the effect on expression and activity of MPO and COX-2 during differentiation of HL-60
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
ED - Fyziologie
CEP - další vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Při řešení projektu byly studovány možné mechanismy protizánětlivého působení alkaloidů kolchicinu, sanguinarinu, chelerythrinu, berberinu a protopinu. S využitím buněk lidské promyelocytární leukemie HL-60, které lze diferencovat na buňky podobné neutro
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2006
Ukončení řešení
31. 12. 2008
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
25. 4. 2008
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP09-GA0-GP-U/03:3
Datum dodání záznamu
22. 1. 2015
Finance
Celkové uznané náklady
1 044 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 044 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
1 044 tis. Kč
Statní podpora
1 044 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 2006 - 31. 12. 2008