Renální Autoregulace a Tlaková Natriuréza u Modelu Renovaskulární Hypertenze
Cíle projektu
Metabolity cytochromu P450 (P450) jsou považované za důležité regulátory kardiovaskulárních i renálních funkcí. CYP epoxygenázy produkují epoxyeicosatrienové kyseliny (EETs), které se vyznačují vazodilatačními i natriuretickými vlastnostmi. EETs jsou degradované enzymem solubilní epoxid hydroláza (sEH). Inhibice sEH snižuje krevní tlak a orgánové poškození u řady experimentálních modelů hypertenze.Učelem naší studie je definovat úlohu EETs v regulaci krevního tlaku u renovaskulárního modelu hypertenze (2K1C Goldblattovská hypertenze). Budeme testovat, zda inhibice sEH sníží krevní tlak a vylepší renální autoregulaci a tlakovou natriurézu u 2K1C modelu hypertenze. Dále budeme studovat signalizaci EETs na izolovaných renálních artériích a zkoumat, zda uhypertenzních potkanů dochází ke změnám EETs ? aktivované signální transdukce. Tyto studie pomohou objasnit úlohu EETs v regulaci renálních funkcí a krevního tlaku za normálních fyziologických podmínek, a u hypertenze. Taktéž mohou poskytnout nový důkazpodporující úlohu inhibitoru sEH jako nového kandidáta v antihypertenzní léčbě.
Klíčová slova
renovascularhypertensionepoxyeicosatrienoicacidssolubleepoxidehydrolaseangiotensinIIrenalautoregulation
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Postdoktorandské granty
Veřejná soutěž
Postdoktorandské granty 10 (SGA02010GA1PD)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
P303-10-P170
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Renal Autoregulation and Pressure Natriuresis in Experimental Model of Renovascular Hypertension
Anotace anglicky
Cytochrome P450 (CYP) metabolites are more frequently recognized as important regulators of cardiovascular and renal functions. CYP epoxygenases produce epoxyeicosatrienoic acids (EETs) that exhibit vasodilatory and natriuretic properties. EETs are degraded by the enzyme soluble epoxyde hydrolase (sEH). Inhibition of sEH reduces blood pressure (BP) and end organ damage in several models of hypertension. We would like to define the role of EETs in BP regulation in the model of renovascular two kidney oneclip (2K1C) hypertension. We will examine, whether sEH inhibition attenuates BP and improves renal autoregulation and pressure natriuresis in 2K1C hypertension. In addition, we will study the signaling of EETs in isolated renal arterioles to determine the changes in EETs - mediated signal transduction in hypertension. Overall, these studies could elucidate the role of EETs in the regulation of renal functions and BP under physiological conditions and in hypertension. In addition, these studies could provide new evidence supporting the role of sEH inhibitor as the new candidate for antihypertensive therapy.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
ED - Fyziologie
CEP - vedlejší obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
CEP - další vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30104 - Pharmacology and pharmacy
30105 - Physiology (including cytology)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Řešitelka se zhostila řešení svého grantového projektu velmi dobře. Cíle výzkumu byly řádně splněny, a to navzdory předčasnému ukončení projektu z důvodu jejího odchodu na rodičovskou dovolenou. Kvalita dosažených výsledků je doložena jejich úspěšným pu?
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2010
Ukončení řešení
31. 12. 2013
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2012
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP15-GA0-GP-U/02:2
Datum dodání záznamu
6. 5. 2016
Finance
Celkové uznané náklady
1 685 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
1 685 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
1 685 tis. Kč
Statní podpora
1 685 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
ED - Fyziologie
Doba řešení
01. 01. 2010 - 31. 12. 2013