RNAi revival v savčím organismu
Cíle projektu
RNA interference (RNAi) je archaická forma vrozené imunity opuštěná během evoluce obratlovců. Tento projekt řeší, jak by mohla být RNAi u savců obnovena in vivo bez významných negativních efektů a zda takto posílená RNAi může poskytnout antivirovou ochranu. Projekt vychází z ERC projektu D-FENS a vytvoří základ pro další ERC projekt, který se zaměří na přeměnu znalostí mechanismu kanonické RNAi (a jeho omezení) na bezpečný antivirový systém aktivovatelný v infikovaných buňkách. Projekt se skládá ze tří částí: 1) analýza efektů in vivo posílené RNAi. S využitím dříve připravených myších modelů a) změříme aktivitu geneticky posílené RNAi v různých tkáních a buněčných typech, b) vyhodnotíme negativní efekty RNAi v buňkách, orgánech a celém organismu (myši), a c) analyzujeme druh vztahu (konkurence, kooperace, překryv) mezi RNAi a přirozenou savčí vrozenou antivirovou imunitou. 2) Pochopení mechanismu aktivace RNAi. Tato část se zaměří na detailní vysvětlení molekulárního mechanismu posílení RNAi. 3) Vyhodnocení možných strategií pro posílení RNAi s ohledem na možné terapeutické využití.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Grantové projekty excelence v základním výzkumu EXPRO
Veřejná soutěž
SGA0202000004
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
20-03950X
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
In vivo mammalian RNAi revival
Anotace anglicky
RNA interference (RNAi) is an ancestral antiviral innate immunity pathway abandoned during vertebrate evolution. The project seeks to understand how RNAi could be restored in vivo without significant negative effects and if augmented RNAi could provide broad antiviral defense. The project stems from ERC project D-FENs and will lay foundations for another ERC project aiming on converting knowledge of canonical RNAi and its constraints into a safe antiviral system deployable into infected cells. The research plan has three parts: 1) Analysis of effects of augmented RNAi in vivo. Using our mouse models, we will a) estimate genetically-induced RNAi pathway activity in different tissues and cell types, b) assess detrimental effects of RNAi in cells, organs and the whole mouse, and c) analyze competition, cooperativity & redundancy between RNAi and mammalian antiviral innate immunity. 2) Mechanistic understanding of RNAi activation. This part will clarifying the molecular mechanism behind the phenomenon of augmented RNAi. 3) Evaluation of strategies for augmenting RNAi for therapeutic use.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
10605 - Developmental biology
OECD FORD - další vedlejší obor
10620 - Other biological topics
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
9. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GX-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
48 132 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
48 132 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
48 132 tis. Kč
Statní podpora
48 132 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Doba řešení
01. 01. 2020 - 31. 12. 2024