Nové mechanismy aktivit onkoproteinů ve vzniku promyelocytické leukémie

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR

Veřejná soutěž

Výzkumné granty 8 (SAV02008-A)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

IAA500040802

Název projektu anglicky

New mechanisms of oncoprotein action in genesis of promyelocytic leukemia

Anotace anglicky

The scope of project is to contribute to our understanding to mechanisms of gene deregulation in acute promyelocytic leukemia (APL), which would help to identify new targets for specific therapy. Our existing results (Dellino et al., submitted to Nature)indicate that not only direct binding of the PML/RARa oncoprotein to RARE elements in promoters of down-regulated genes is responsible for gene silencing in APL. Instead, a significant proportion of genes is silenced by an indirect mechanism, involvingchanges in higher-order chromatin structure provoked by PML/RARa. This behavior is atypical and was not described for any other oncoprotein. Employing the microchip technology, RT-PCR, 3D-FISH, ImmunoFISH, Chromatin Capture Conformation Assay (3C) and ImmunoChip in combination with high-resolution confocal microscopy, we would like to further study "indirect" mechanisms of carcinogenesis induced by PML/RARa and characterize effects of the most efficient anti-PML drugs to this process.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byl odhalen nový mechanismus patogeneze akutní promyelocytární leukémie. Vazba onkoproteinu PMLR/RARa na RARE elementy klastrů repetic Alu vyvolává tvorbu chromatin. smyček, které odtud ?dopravují? PML/RARa na specifické klastry genů a tím je utlumují.

Zahájení řešení

1. 1. 2008

Ukončení řešení

31. 12. 2011

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

18. 3. 2011

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP12-AV0-IA-U/02:2

Datum dodání záznamu

28. 6. 2013

Celkové uznané náklady

3 152 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 152 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč