Funkční deriváty klastrových sloučenin boru jako inhibitory virových enzymů
Cíle projektu
Cílem navrženého projektu je prohloubit již probíhající mezioborovou spolupráci tří pracovišť na vývoji účinných nepeptidomimetických inhibitorů HIV-PR, enzymu klíčového pro replikaci HIV viru. Náplň projektu směřuje od anorganické/ organické syntézy s využitím škály dostupných borových klastrových stavebních bloků a fragmentů organických molekul k hlubšímu pochopení aktivity inhibitorů v rámci testů in vitro a in vivo v tkáňových kulturách. Vývoj bude zaměřen na látky schopné inhibovat paletu strukturně odlišných mutantů proteásy a na selektivitu inhibice. Nedílnou součástí záměru je strukturní a teoretické studium vazby molekul v aktivním místě enzymu a fyzikálně-chemické studium chování klastrových iontových systémů ve vodném roztoku. Výsledky z těchto oblastí budou promítnuty do vývoje vhodných biokompatibilních transportních systémů použitelných v tkáňových kulturách. Dalším cílem projektu je hledání nových strukturních motivů, schopných inhibovat další virové enzymy.
Klíčová slova
boranes, carboranesmetallaboranesHIVHIV proteaseinhibitionviral enzymes
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR
Veřejná soutěž
Výzkumné granty 9 (SAV02009-A)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
IAAX00320901
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Functionalized boron clusters as viral enzyme inhihitors
Anotace anglicky
The aim of this project is to strengthen the inter-disciplinary collaboration between the three applicant's groups. The proposed research will include inorganic syntheses of structurally optimized inhibitors of HIV-PR based on a wide-range of available boron cluster building-blocks and organic fragments. A deeper understanding of the inhibitory activity and mechanism will be sought by both in vitro and in vivo testing of selected molecules in tissue cultures. These developments will be aimed at compounds able to inhibit a range of structurally different mutant forms and that are selectively inhibitors. An integral part of this proposal is the structural and theoretical study of the inhibitor-enzyme binding mechanism and a physical-chemical study of thebehaviour of ionic cluster systems in water solution. The results from these studies will guide development of drug delivery system. A further aim is to search new structural motifs that are able to inhibit other viral enzymes.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CA - Anorganická chemie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
EE - Mikrobiologie, virologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10402 - Inorganic and nuclear chemistry
10606 - Microbiology
10607 - Virology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly připraveny nové typy karboranových inhibitorů HIV proteasy a karbonické anhydrasy IX a strukturními a aktivitními studiemi vysvětlen jejich vazebný mód. Byly prostudovány interakce inhibitorů se systémy pro transport léčiv a chování látek v roztoku.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2009
Ukončení řešení
31. 12. 2013
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
27. 2. 2013
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP14-AV0-IA-U/01:1
Datum dodání záznamu
14. 4. 2014
Finance
Celkové uznané náklady
13 652 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
13 652 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
13 652 tis. Kč
Statní podpora
13 652 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
CA - Anorganická chemie
Doba řešení
01. 01. 2009 - 31. 12. 2013