Molekulární mechanismy protinádorového působení nového léčiva BBR3464

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Juniorské badatelské grantové projekty

Veřejná soutěž

Juniorské badatelské grantové projekty 1 (SAV02003-XJ)

Hlavní účastníci

Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

—

Název projektu anglicky

Molecular mechanisms underlying anticancer effects of a new drug BBR3464

Anotace anglicky

This project proposes to study the unique aspects of the DNA adducts formed by the polynuclear platinum compounds and to relate formation of these novel structures to their biological consequences. These compounds, where two or three platinum coordination units are linked in a linear fashion, comprise an important new class of anticancer drugs. The first clinical compound, currently denoted BBR3464, is a trinuclear, bifunctional DNA binding agent, which is now in Phase II clinical trials in cancer patients. We will identify and describe unique features of DNA binding mode of BBR3464 including pre-association of the charged drug on the DNA polymer backbone, long-range intra- and interstrand cross-links where the sites of platination are separated by upto four intervening base pairs, the conformational flexibility and the nature of the irreversible conformational changes induced in canonical DNA structures and their consequences for protein recognition and nucleotide excision repair.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - další vedlejší obor

CE - Biochemie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly zjištěny unikátní rysy modifikace DNA novým cytostatikem BBR3464, jejich rozlišení buněčnými proteiny a opravy. Porozumění těmto novým interakcím umožní plné využití klinického potenciálu této nové třídy platinových cytostatik.

Zahájení řešení

1. 1. 2003

Ukončení řešení

1. 1. 2005

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP06-AV0-KJ-U/07:5

Datum dodání záznamu

12. 2. 2014

Celkové uznané náklady

2 555 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 989 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč