Molekulární mechanismus apoptózy indukované alfa-tokoferyl sukcinátem v nádorových buňkách.
Cíle projektu
alfa-Tokoferyl sukcinát (alfa-TOS) selektivně navozuje apoptózu v nádorových buňkách. Účinek alfa-TOSu na nádorové buňky zahrnuje akumulaci reaktivních kyslíkových radikálů (ROS) a následnou apoptotickou buněčnou smrt. Konkrétní molekuly a signální dráhyzodpovědné za tento pro-apoptotický účinek alfa-TOSu v nádorových buňkách zůstavají stále neobjasněny. V naší laboratoři jsme zjistili výrazné zvýšení exprese BH-3 only proteinu Noxa během působení alfa-TOSu na nádorové buňky. Molekulární mechanizmus aregulace tohoto jevu není zcela znám. Z toho důvodu se v navrhovaném projektu zaměříme na transkripční regulaci genu Noxa (máme evidence o úloze FoxO transkripčních faktorů v tomto procesu)a na signální dráhy aktivované/deaktivované v nádorových buňkáchpo působení alfa-TOSu. Signální dráhy ovlivněné alfa-TOSem mohou hrát důležitou úlohu při vzniku nádorů a poznání jejich regulace může otevřít nové možnosti při léčbě rakoviny.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
Program
Juniorské badatelské grantové projekty
Veřejná soutěž
Juniorské badatelské grantové projekty 7 (SAV02009-B)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
KJB500970904
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Molecular mechanism of apoptosis induced by alfa-tocopheryl succinate in cancer cells.
Anotace anglicky
alfa-Tocopheryl succinate (alfa-TOS) is a selective inducer of apoptosis in cancer cells, which involves reactive oxygen species (ROS) accumulation followed by ROS-mediated apoptotic cell death. However, little is known about signaling cascades and molecules responsible for this pro-apoptotic effect of alfa-TOS in cancer cells. Recently, we have found that the BH-3 only protein Noxa become significantly upregulated in cancer cells after alfa-TOS treatment. Molecular mechanism of this process remain unclear. Hence, we will focus in this project on transcription regulation of Noxa gene expression (we have strong evidences that FoxO transcription factors are involved in this process) and signaling pathways activated/deactivated in cancer cells after alfa-TOS treatment (mainly ROS regulated signaling pathways). Signaling pathways affected by alfa-TOS could play important role in cancer progression and understanding of their regulation can open new possibilities in cancer therapy.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byla identifikována nová signální dráha (Hippo/Mst1-FoxO1), která aktivuje transkripci pro-apoptotických genů v nádorových buňkách vystavených účinku protinádorových léčiv. Tato dráha představuje nový cíl pro efektivnější protinádorové terapie.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2009
Ukončení řešení
31. 12. 2010
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
9. 3. 2010
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP11-AV0-KJ-U/02:2
Datum dodání záznamu
14. 6. 2011
Finance
Celkové uznané náklady
971 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
971 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
971 tis. Kč
Statní podpora
971 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Akademie věd České republiky
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2009 - 31. 12. 2010