Funkční analýza rizikového haplotypu RAGE genu a jeho role v patogenezi hyperglykemií indukovaných změn

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Juniorské badatelské grantové projekty

Veřejná soutěž

Juniorské badatelské grantové projekty 4 (SAV02006-B)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

KJB501620601

Název projektu anglicky

Functional analysis of the RAGE gene susceptibility haplotype and its role in the hyperglycemia-driven pathology

Anotace anglicky

Formation of Advanced Glycation End-products (AGEs) and subsequent activation of the Receptor of AGEs (RAGE) represents one of the principal pathogenic mechanisms of hyperglycaemia-induced cell damage. AGE/RAGE interaction activates several intracellularpathways leading to the NFkB-activated transcription of genes responsible for alteration of cellular phenotype in diabetes. We previously shown that certain haplotype in the RAGE gene confers susceptibility to the development and accelerated onset of diabetic nephropathy. Based on these findings we postulate hypothesis that genetic variability in the RAGE could be one of the factors contributing to the interindividual variability in long-term impact of diabetes observed amongst diabetics. The goal of the proposed project is to elucidate the functional impact of the RAGE susceptibility haplotype on (i) gene transcriptional activity; (ii) circulating levels of C-truncated form of RAGE and (iii) relevant intermediate phenotype.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

FE - Ostatní obory vnitřního lékařství

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)<br>30217 - Urology and nephrology<br>30218 - General and internal medicine<br>30219 - Gastroenterology and hepatology<br>30220 - Andrology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Bylo prokázáno, že promotorová část ?rizikového? RAGE2 haplotypu je spojena se nejvyšší transkripční aktivitou za normo- i hyperglykemie a relativně největším nárůstem transkripce (1.4-krát). Efekt na hladinu cirkulujícího RAGE ani AGEs prokázán nebyl.

Zahájení řešení

1. 1. 2006

Ukončení řešení

31. 12. 2008

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

21. 2. 2008

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP09-AV0-KJ-U/04:4

Datum dodání záznamu

5. 11. 2013

Celkové uznané náklady

563 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

563 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč