Inhibice genů účastnících se opravy DNA u BRCA2, FANCC a FANCG deficitních buněk

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Juniorské badatelské grantové projekty

Veřejná soutěž

Juniorské badatelské grantové projekty 7 (SAV02009-B)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

KJB502030901

Název projektu anglicky

Targeting DNA repair genes in engineered human cancer cells deficient in BRCA2, FANCC and FANCG

Anotace anglicky

Fanconi anemia (FA) genes BRCA2, FANCC and FANCG are inactivated in a variety of sporadic tumors. Their absence causes an absolute biochemical difference in mutated cells, mainly impaired ability to repair interstrand crosslinks by homologous recombination (HR). Nucleotide excision repair (NER) genes including translesional polymerases have recently been implicated in removal of mitomycin-induced interstrand cross-links. Furthermore, in absence of these genes, stalled replication forks induced by DNA damage may result in induction of double strand breaks (DSB). HR-deficient cells may thus be selectively sensitive to exogenous inhibition of these genes. In order to gain further insight into the mechanisms of DNA repair machinary and possibly discover new therapeutic targets in our BRCA2, FANCC and FANCG deficient cells , we will explore the effects of inhibition of genes involved in NER on DSB induction and survival in our well-controlled engineered human cancer FA knock-out cells.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Při testování siRNA knihovny kandidátnách genů účastnících se opravy DNA za použití jedinečného lidského isogenního nádorového buněčného modelu jsme prokázali vztah syntetické letality mezi geny PARP1 a FANCD2 (BRCA2), ale ne mezi PARP1 a FANCC a FANCG.

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2010

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

9. 3. 2010

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP11-AV0-KJ-U/02:2

Datum dodání záznamu

14. 6. 2011

Celkové uznané náklady

679 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

679 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč