Syntéza inhibitorů sirtuinů

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

COST CZ

Veřejná soutěž

COST CZ 4 (SMSM2014LD4)

Hlavní účastníci

Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-8634/2014-1

Název projektu anglicky

Synthesis of sirtuin inhibitors

Anotace anglicky

The aim of this project is to synthesize sirtuin inhibitors, structurally related to the product of their enzymatic reaction, acetylated adenosine diphosphoribose. These inhibitors will have the acetyl functionality of mother molecule exchanged for alkylcarbonate or alkylcarbamate functionality for the enhancement of their stability towards esterases. Bisphosphonate linkage instead of pyrophosphate should enhance the stability of final derivatives towards NUDIX hydrolases. During the project, the synthesis of designed derivatives will be carried out first, and then these derivatives will be tested for their ability to inhibit SIRT1.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CC - Organická chemie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

V rámci poslední etapy řešení projektu byly připraveny alkyl a arylkarbonátové deriváty acetylované adenosin difosforibosy u nichž bylo využito triazolového linkeru namísto difosfátové skupiny. Připraveno bylo 12 finálních produktů jež byly testovány na jejich schopnost inhibovat lidské homology sirtuinů, SIRT1 a SIRT2. Bohužel, žádný z připravených derivátů nevykazoval inhibiční aktivitu ani při nejvyšší použité koncentraci - 500 µM.

Zahájení řešení

1. 4. 2014

Ukončení řešení

27. 3. 2016

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 2. 2016

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP17-MSM-LD-U/01:1

Datum dodání záznamu

23. 6. 2017

Celkové uznané náklady

1 462 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 462 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč