C/EBPg v normální hematopoéze a akutní myeloidní leukémii: identifikace molekulárních mechanismů zapojených do buněčné transformace

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

NÁVRAT

Veřejná soutěž

NÁVRAT 2 (SMSM2013LK2)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-696/2013

Název projektu anglicky

C/EBPg in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia: identification of the molecular mechanisms involved in cellular transformation

Anotace anglicky

Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant transformation process characterized by a cell differentiation arrest and increased cell proliferation, resulting in accumulation of immature and non-functional cells in the bone marrow and blood. Cell differentiation and proliferation need to be tightly regulated to prevent cell transformation, and transcription factors play a crucial role in these processes. One of the key families of transcription factors regulating cell differentiation is the CCAAT/enhancer-binding proteins (C/EBPs), comprised of six DNA-binding members: C/EBPa, C/EBPb, C/EBPd, C/EBPe, C/EBPg and C/EBPz. Mutations or deregulations of C/EBP transcription factors, with exception of C/EBPg, were linked to block of differentiation and pathogenesis of AML. The function of C/EBPg remains largely unknown. We have recently shown that C/EBPg is upregulated in a specific subtype of AML samples characterized by C/EBPa hypermethylation/silencing, a bad prognosis and a poor response to treatment. Inaddition, we demonstrated that the high C/EBPg levels lead to a block of differentiation characteristic for AML. In the present proposal we will determine how C/EBPg disturbs the normal differentiation program, identify novel C/EBPg target genes, and determine their contribution to AML. For this purpose we will perform genome-wide screenings, generate and analyze new animal models, and test human AML primary samples. The proposed project will uncover new mechanisms involved in malignant transformation and cancer, which will ultimately lead to the identification of new targets for AML treatment.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla určena úloha genu C/EBPg v normální hematopoéze a v leukémii, byl charakterizován mechanismus působení C/EBPg ve stresové hematopoéze a byl identifikován nový činitel v hematopoéze kódovaný genem Evi2b, jež je důležitý pro diferenciaci granulocytů. Podpora řešení projektu ze strany příjemce byla vzorná, vznikl, nový funkční výzkumný tým, který se plně integroval do ÚMG AV ČR a jeho členky významně přispěly k řešení výzkumných projektů několika dalších skupin ústavu.

Zahájení řešení

1. 2. 2013

Ukončení řešení

31. 12. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

3. 2. 2014

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-MSM-LK-U/01:1

Datum dodání záznamu

25. 1. 2018

Celkové uznané náklady

12 816 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 816 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč