Targeted Depletion of the TRP-VR1 in Murine Nociception Models for Treatment of Analgesics Resistant Pain

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

SMSM2019LTAB1

Hlavní účastníci

Národní ústav duševního zdraví

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

10275/2019-2

Název projektu anglicky

Targeted Depletion of the TRP-VR1 in Murine Nociception Models for Treatment of Analgesics Resistant Pain

Anotace anglicky

The immediate goal of this project is optimization and rigorous validation of the gene therapy-based method for targeted depletion of the VR1 nociceptors in trigeminal sensory neurons, to improve the management of drug-resistant facial neuropathic and cancer pain, using innovative lentiviral vector-based bio-therapeutic sILVeR (strategy using Igg192 Lentivirus for depleting VR1 Receptor). sILVeR introduced recently by the principal investigators of this proposal, has passes initial tests and has proven capable of alleviating trigeminal nociception in adult rats in vivo. This effect is achieved through targeted lentiviral shRNA interference with depletion of the TRPV1/VR-1 in sensory neurons of the trigeminal ganglion. The next step is extending sILVeR tests in control, chemically-induced and cancer pain mouse models, with validation of the effects, using quantitative biochemistry, confocal imaging, raster scanning optoacoustic mesoscopy (RSOM) and multispectral optoacoustic tomography (MSOT) in vivo. Provision of baseline experimental findings on targeted delivery and VR-1 knockdown with sILVeR in preclinical models will afford progression onto the next stage of the clinical use of sILVeR. Within the framework of ethical standards for studying pain in mice, this project will test two pain models: chemically induced pain and head and neck cancer pain, in mice, using xerographs. Along with monitoring nociceptive response, a range of molecular pain readouts such as expression of nuclear mGluR5 and pain-responsive and receptor-mediated phosphorylated-ERK1/2, Arc/Arg3.1 and c-fos will be quantified.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

30404 - Biomaterials (as related to medical implants, devices, sensors)

OECD FORD - další vedlejší obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika<br>FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Tento bilaterální projekt použil nový přístup založený na genové terapii pro depleci vaniloidních receptorů 1 ke zmírnění bolesti rezistentní vůči analgezii. Výzkumný projekt byl realizován na trigeminálním senzorickém systému u myších modelů. Knockdown TRPVl/VR-1 receptorů bylo dosaženo retro-axonálním dodáním lentivirových částic a přetrvávající expresí shRNA v senzorických neuronech in vitro.

Zahájení řešení

1. 7. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 9. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-MSM-LT-U

Datum dodání záznamu

30. 6. 2022

Celkové uznané náklady

1 200 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

1 200 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč