Selekce diagnostických ukazatelů dlouhodobého účinku multifunkčních peptidů působících na receptory pro opioidy typu µ, δ a κ - hledání nových cest, jak léčit chronickou bolest

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

INTER-EXCELLENCE 10 (SMSM2018LTA02)

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-39022/2018-1

Název projektu anglicky

Selection of diagnostic markers of the long-term effect of multifunctional peptide agonists and antagonists targeting µ-, δ- and κ-opioid receptors – search for new possibilities for treatment of chronic pain.

Anotace anglicky

The aim of this project is to test the effect of multifunctional peptides targeting µ-, δ- and κ-opioid receptors on the level of µ-, δ- and κ-opioid receptors and members of their signaling cascades (trimeric G proteins, β-arrestins, adenylylcyclases I, II and V) in forebrain cortex and hippocampus of rats. The rats will be exposed or un-exposed to these multifunctional peptides for prolonged period of time of 10 days. We shall also determine the alteration of the overall protein composition by proteomic analysis and perform the assays of µ-, δ- and κ-OR function. Results of these measurements will be compared with those obtained in rats exposed to morphine for the same period of time. Based on this comparison we shall try to characterize the difference between changes induced by morphine with those induced by a given peptide. In parallel with these experiments, the effects of morphine and new bi- and trifunctional ligands on functions of lymphocytes prepared from the same groups of experimental animals (control, morphine- and peptide-treated rats) will be tested. Effects of these new peptide molecules will be compared in function tests (cell proliferation, response to activation, cytokine production, gene expression) which will reveal possible toxicity, physiological activity and interactions with opioid receptors. Taken together, the proposed biochemical and function tests will enable to select and characterize new molecules with desirable biological functions.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

30105 - Physiology (including cytology)

OECD FORD - další vedlejší obor

30102 - Immunology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>EC - Imunologie<br>ED - Fyziologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Dosažené výsledky prokázaly, že opakované podávání morfia a multifunkčních opioidních peptidů LYS739 a LYS744 vyvolává významné změny v proteinovém složení vybraných částí mozku a buněk imunitního systému, které mohou mít značné funkční dopady. Řešení tohoto projektu významně rozšiřuje poznání v oblasti analýzy molekulárních mechanismů vzniku chronické bolesti.

Zahájení řešení

1. 1. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 3. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-MSM-LT-U

Datum dodání záznamu

30. 6. 2023

Celkové uznané náklady

4 982 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 982 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč