Studium vztahu mezi strukturou a funkcí nových taxanových derivátů v boji proti rezistenci nádorových buněk
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE
Veřejná soutěž
SMSM2019LTA01
Hlavní účastníci
Státní zdravotní ústav se sídlem v Praze
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-37785/2019-2
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Study of structure-activity relationship of novel taxane derivatives for combating acquired resistance of cancer cells
Anotace anglicky
The aim of proposed research is to elucidate modulatory effect of substituents at the C2 and C10 positions on the efficiency of novel taxane derivatives which due to substituents at the C3´ and C3´N positions have capability to overcome acquired resistance of cancer cells to clinically used taxane paclitaxel. Specific aims: 1. To describe modulatory effect of substituents at the C10 position on the efficiency of tested taxanes as to their capability to overcome acquired resistance to paclitaxel. 2. To describe modulatory effect of substituents at the C2 position on the efficiency of tested taxanes as to their capability to overcome acquired resistance to paclitaxel. Also to describe potential mutual interactions of effects of substituents at the C2 and C10 positions. 3. To elucidate mechanisms of the effect of mainly those taxane derivatives, with relevant substituents at the C2 and C10 positions, which significantly increase taxane efficiency. 4. Employing a model of mouse tumor xenografts in vivo, to confirm our data obtained with cell lines in vitro within the framework of specific aim 1 and 2 concerning modulatory effect of relevant substituents.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
30205 - Hematology
OECD FORD - další vedlejší obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Na základě analýzy in vitro účinnosti a mechanismu působení byly vyselektovány nejlepší C2 i C10 deriváty SB-Ttaxanů. V in vivo modelu resistentních karcinomů byly nalezeny účinné terapeutické režimy konvenčního taxanu a SB-T derivátů. V modelech nádorů byly identifikovány mechanismy účinku taxanů a geny i dráhy výrazně ovlivňující jejich působení, které mohou sloužit jako biomarkery rezistence.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 11. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
24. 5. 2022
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MSM-LT-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
5 710 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
5 710 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč