Úloha GIT proteinů v organizaci mikrotubulů glioblastomových buněk

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

SMSM2019LTA01

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-37785/2019-2

Název projektu anglicky

Role of GIT proteins in regulation of microtubule organization in glioblastoma cells

Anotace anglicky

Diffuse glioblastoma is the most frequent and most malignant form of primary brain cancer and prognosis remains dismal, with most patients dying within one year after diagnosis. Previously we have shown that overexpression of microtubule nucleating proteins gamma-tubulin and gamma-tubulin complex proteins is a characteristic feature of glioblastoma cells. Our recent data indicate that GIT1 signaling protein which regulates cell motility is overexpressed in highly motile glioblastoma cells and form complexes with γ-tubulin. The goal of this project is to understand the role of GIT1 and GIT2 signaling proteins during the malignant behavior of aggressive brain tumors. Specific aims: 1. Correlation between expression of GIT proteins and histopathological grading of gliomas. Determination of the subcellular distribution of signaling proteins during the cell cycle. 2. Characterization of complexes formed by gamma-tubulin and signaling proteins. Determination of the effect of GIT proteins phosphorylation on the modulation of gamma-tubulin complexes. 3. Determination of the effect of GIT protein depletion/deletion on microtubule nucleation, cell migration, proliferation and invasivity of glioblastoma cells. A better understanding of microtubule dysregulation in gliomas will provide a basis for new therapeutic approaches.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu ukázaly, že signální adaptorové proteiny GIT1 a GIT2 se podílejí na motilitě glioblastomových buněk a mají opačný vliv na nukleaci jejich mikrotubulů. Byla prokázana asociace GIT proteinů s gama-tubulinovými komplexy, byla identifikována nová místa fosforylace pro PAK a PKCa kinázy. Tyto nálezy mohou sloužit jako podklad pro farmakologické modulace buněk za patologických stavů.

Zahájení řešení

1. 1. 2020

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 3. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-MSM-LT-U

Datum dodání záznamu

30. 6. 2023

Celkové uznané náklady

3 900 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 900 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč