Multivalentní glykopolymery jako ligandy biologických struktur s lektinovou prezentací
Cíle projektu
Vypracujeme přípravu nových multivalentních biokompatibilních konjugátů HPMA polymerů s různými definovanými oligosacharidovými ligandy. Sacharidové struktury budou připraveny chemoenzymovou syntézou za použití škály mutantních a nativních glykosidas a glykosyltransferas. Výsledné konjugáty budou otestovány jako ligandy pro vybrané lektiny, zvláště pro galektin-3, v biologických studiích in vitro ve vazebných testech a tkáňových kulturách. Bude vyhodnocena studie vztahu mezi strukturou konjugátů a jejich vazebnou afinitou vzhledem k povrchové hustotě sacharidových ligandů, jejich délce, způsobu připojení na polymer a typu kopolymerace polymerního nosiče. Biologické studie, strukturně vazebná analýza a posouzení využitelnosti připravených konjugátů budou realizovány ve spolupráci s partnery projektu COST a s využitím vlastní infrastruktury.
Klíčová slova
carbohydrateenzymatic synthesisgalectinglycopolymerHPMAtarget delivery
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE
Veřejná soutěž
INTER-EXCELLENCE 2 (SMSM2016LTC01)
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-15304/2017-1
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Multivalent glycopolymers as ligands of lectin-denoted biological targets
Anotace anglicky
Multivalent biocompatible polymeric conjugates with various defined carbohydrate epitopes will be synthesized. Carbohydrate structures will be prepared by chemoenzymatic methods using a range of mutant and native glycosidases and glycosyltransferases. The glycoconjugates will be tested as ligands for selected lectins, in particular galectin-3, in biological studies in vitro, namely binding assays and assays in cell cultures. The affinity of glycopolymeric conjugates to lectin targets will be assessed in relation to the glycopolymer structural parameters: the surface density of carbohydrate ligands, their composition and the linker type. Biological studies, structure-activity relationship and the evaluation of prepared conjugates will be realized in cooperation with COST partners and using own infrastructure.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
CC - Organická chemie
CEP - další vedlejší obor
EI - Biotechnologie a bionika
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10401 - Organic chemistry
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
20801 - Environmental biotechnology
20802 - Bioremediation, diagnostic biotechnologies (DNA chips and biosensing devices) in environmental management
20803 - Environmental biotechnology related ethics
20901 - Industrial biotechnology
20902 - Bioprocessing technologies (industrial processes relying on biological agents to drive the process) biocatalysis, fermentation
20903 - Bioproducts (products that are manufactured using biological material as feedstock) biomaterials, bioplastics, biofuels, bioderived bulk and fine chemicals, bio-derived novel materials
30401 - Health-related biotechnology
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])
30404 - Biomaterials (as related to medical implants, devices, sensors)
30405 - Medical biotechnology related ethics
40401 - Agricultural biotechnology and food biotechnology
40402 - GM technology (crops and livestock), livestock cloning, marker assisted selection, diagnostics (DNA chips and biosensing devices for the early/accurate detection of diseases) biomass feedstock production technologies, biopharming
40403 - Agricultural biotechnology related ethics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly připraveny specifické sacharidové ligandy pomocí chemoenzymové syntézy. Byly připraveny nové selektivní glykopolymery s vysokou afinitou vůči Gal-1 nebo Gal-3. Vybrané glykopolymery byly otestovány v nových biologických studiích. Vyšlo celkem sedm publikací, všechny se zahraničním spoluautorstvím; jedna publikace je v tisku.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 6. 2017
Ukončení řešení
15. 4. 2020
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
24. 2. 2020
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MSM-LT-U/01:1
Datum dodání záznamu
15. 6. 2021
Finance
Celkové uznané náklady
2 791 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
2 791 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
2 791 tis. Kč
Statní podpora
2 791 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 06. 2017 - 15. 04. 2020