Selektivní COX-1 inhibice jako cardioprotektivní terapeutický záměr

Název projektu anglicky
Selective COX-1 inhibition as cardioprotective therapeutical target
Anotace anglicky
Project is aimed to synthesis, optimization and evaluation of natural products and their derivatives with potential cardioprotective effects. We will focus on therapeutic options of selective cyclooxygenase-1 inhibitors, optionally with secondary dual 5-lipoxygenase inhibition to suppress undesired side effects on gastrointestinal tract. Design of proposed structures in insired from small group of known selective cyclooxygenase-1 inhibitors bearing structure of diaryl heterocycles, heptanoids and others. Despite that the myocardial infarct and others heart failures are leading causes of death in Europe and all the world, intensive investigations, there are currently no effective cardioprotective therapeutics to prevent and treat cardiovascular deseases.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10401 - Organic chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
OECD FORD - další vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CC - Organická chemie<br>CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Byly syntetizovány tři knihovny látek.První zahrnující strukturní motivy benzochinonu, hydrochinonu a resorcinolu, avšak nenašel se vhodný derivát vykazující COX-1 selektivitu.Druhou skupinou látek byla triazolová mimetika inspirovaná známými COX-1 selektivními látkami – SC-560 a Mofezolac.Zde se našel jeden zajímavý kandidát (MS-310) se znatelnou COX-1 selektivitou oproti COX-2.Zajímavější výsledky byly dosaženy u třetího souboru látek, a to benzenových mimetik SC-560 a Mofezolacu.Byla získána jedna látka (MS-418) s obdobnou COX-1 inhibiční aktivitou jako doposud nejselektivnější COX-1/2 publikovaný inhibitor SC-560, zároveň ale s lepší selektivitou.Také další tři látky (MS-416, MS-417 a MS-420) přinesly dobré výsledky.Testy ukázaly výborné vlastnosti s hodnotami IC50 v řádu nanomolů oproti 20 mg acetylsalicylové kyselině používané běžně jako antiagregační léčivo.Jako takové vyhovují výše uvedené látky námi vybranému terapeutickému plánu s kardioprotektivními účinky.

Důvěrnost údajů
C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.
Systémové označení dodávky dat
CEP22-MSM-LT-U
Datum dodání záznamu
19. 7. 2022

Podobné projekty(10)