Charakterizace a vývoj nových epigenetických modulátorů určených pro léčbu nádorů

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2022LU001

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT – 1942/2023-2

Název projektu anglicky

Study and development of new epigenetic modulators intended for cancer treatment

Anotace anglicky

Our group recently developed a platform for preclinical testing of HDACis, which was used in collaboration with partners in the USA for pilot testing and development of inhibitors specifically targeting HDAC6. The aim of the proposed project is to expand and validate this platform by determining pharmacokinetic parameters and, above all, to use this platform to test new HDAC6-specific inhibitors that carry an atypical zinc-binding group (difluorooxodiazole) and an atypical isoxazole-based linker. Below is the list of specific aims of the project. (i) Heterologous expression of all 11 zinc-dependent HDACs isoforms, including optimization of expression and purification of HDAC2, 3 and 10. (ii) Development and optimization of activity assays for HDAC2, 3 and 10. (iii) Identification of HDAC6 selective inhibitors in vitro. (iv) Structural (X-ray structural analysis) characterization of HDAC6/inhibitor complexes. (v) Determination of toxicity and efficacy of HDAC6 selective inhibitors in cell cultures. (vi) Determination of stability and pharmacokinetic properties in mouse model. (vii) Determination of the biological activity of the candidate compounds in a mouse model of melanoma. The obtained data and newly identified compounds selectively inhibiting HDAC6 will serve as a basis for the design of third generation HDAC6 inhibitors as well as research tools and/or starting material for further (pre)clinical development.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika

Zahájení řešení

1. 3. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 2. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 989 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 989 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč