Koncepce neselektivních reaktivátorů cholinesteras inhibovaných organofosfáty

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2022LU001

Hlavní účastníci

Ministerstvo obrany

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT1942/2023-2

Název projektu anglicky

The concept of organophosphate-inhibited non-selective cholinesterase reactivators

Anotace anglicky

The project in collaboration with an American partner is to develop completely new structural types of cholinesterase reactivators bearing two nucleophilic functional groups ensuring a higher probability of the so-called productive orientation of the reactivator in the organophosphate-inhibited enzyme to achieve efficient enzyme reactivation (AChE, BChE or both). We expect to develop at least 30 different functionally dual reactivators in the project, successively in series of 10 derivatives. This multi-step process will allow us to generate sufficiently strong feedback to design additional, more efficient or selective/non-selective reactivators. In particular, the evaluation and selection criteria in this project will be the reactivation efficiency achieved. The role of the US partner includes performing in silico studies for selected compounds and providing feedback on the affinity for the inhibited enzyme. This will allow to direct further chemical synthesis towards more efficient reactivators. Other decision-support methodologies contributing to process in the field of continued chemical synthesis, the following will be carried out in the project: i) determination of physicochemical parameters of molecules (determination of dissociation constants for individual molecules, solubility in water), ii) determination of inhibition to native AChE/BChE enzymes, iii) prediction of passage through biological barriers, and iv) determination of cytotoxicity of newly developed compounds. First, the in vivo toxicity will be determined, followed by the pharmacokinetic profile of the molecules and finally the pharmacodynamic potential will be defined. With regard to in vivo efficacy demonstration testing, one organophosphate from the NSAID group and one from the insecticide group will be selected (also based on in vitro reactivation data). So in total, four in vivo reactivation experiments will be performed with two reactivators in a model of two NSAIDs and two insecticides.

Kategorie VaV

VV - Experimentální vývoj

OECD FORD - hlavní obor

30502 - Other medical science

OECD FORD - vedlejší obor

30502 - Other medical science

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 3. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 2. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

9 736 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 736 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč