Nové metabolické cesty pohybu lipidů
Cíle projektu
Cílem předkládané grantové aplikace je provést komplexní kvantitativní analýzu intra- a inter-celulárního transportu lipidů, specificky mastných kyselin a FAHFA lipokinů. 1. Transcytóza v rámci transportu lipidů 1.1 Stopovat osud mastných kyselin během transcytózy v závislosti na přítomnosti transportéru CD36 skrze endosomy pomocí alkyn-azidové click chemistry. 1.2 Prozkoumat syntézu ceramidů v endosomech, jejich složení a roli ve třídění endosomů. 1.3 Definovat složení nákladu lipidů směrovaného do extracelulárních vesikul pomocí značení lipidů v endoteliálních buňkách. 2. Cyklické metabolické dráhy neutrálních lipidů 2.1 Kvantifikovat rychlost metabolického cyklování mezi triacylglyceroly a mastnými kyselinami pomocí click chemistry. 2.2 Definovat rychlost syntézy a degradace TG estolidů a FAHFA v rámci TG/FA metabolického cyklování. 2.3 Zjistit složení extracelulárních vesikul produkovaných během lipolýzy adipocyty ve vztahu k produkci FAHFA. 3. Signalizace skrze lipokiny 3.1 Definovat signalizační potenciál FAHFA skrze CD36-dependentní signalosom. 3.2 Prozkoumat roli Adtrp v hydrolýze FAHFA v závislosti na pohlaví a dietě. 3.3 Sledovat osud značených mastných kyselin v extracelulárních vesiklech mezi buněčnými typy
Klíčová slova
lipidstranscytosisendosomestriacylglycerolsremodelinglipid transportclick chemistrytransporter CD36lipid mediators
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE II
Veřejná soutěž
SMSM2023LU001
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT – MSMT-1445/2024-4
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
New metabolic pathways of lipid trafficking
Anotace anglicky
The aim of the present grant application is to perform a comprehensive quantitative analysis of intra- and inter-cellular transport of lipids, specifically fatty acids and FAHFA lipokines. 1. Transcytosis in lipid transport 1.1 To trace the fate of fatty acids during transcytosis in relation to the presence of the CD36 transporter through endosomes using alkyne-azide click chemistry. 1.2 Investigate ceramide synthesis in endosomes, their composition and role in endosome sorting. 1.3 Define the composition of lipid cargo directed to extracellular vesicles by labeling lipids in endothelial cells. 2. Cyclic metabolic pathways of neutral lipids 2.1 Quantify the rate of metabolic cycling between triacylglycerols and fatty acids using click chemistry. 2.2 Define the rate of synthesis and degradation of TG estolides and FAHFAs within the TG/FA metabolic cycling pathway. 2.3 To determine the composition of extracellular vesicles produced during lipolysis by adipocytes in relation to FAHFA production. 3. Signalling through lipokines 3.1 Define the signaling potential of FAHFA through the CD36-dependent signalosome. 3.2 To investigate the role of Adtrp in FAHFA hydrolysis in a sex- and diet-dependent manner. 3.3 To follow the fate of labelled fatty acids in extracellular vesicles between cell types
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 3. 2024
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 2. 2025
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MSM-LU-R
Datum dodání záznamu
4. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
10 122 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
10 122 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
10 122 tis. Kč
Statní podpora
10 122 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Doba řešení
01. 03. 2024 - 31. 12. 2027