Léčba míšního poranění cílenou inhibicí inflamasomu se stimulací regenerace axonů motorické dráhy genovou terapií

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2025LU001

Hlavní účastníci

Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

-

Název projektu anglicky

Treatment of spinal cord injury via targeted inhibition of the inflammasome with gene therapy stimulation of motor pathway axon regeneration

Anotace anglicky

1. Surface modification and content enrichment of exosomes derived from neural precursors SPC-01 to ensure their improved delivery to the site of spinal cord injury and inhibition of inflammatory signaling. 2. Validation of modified exosomes in a rat spinal cord injury model 3. Combination of modified exosomes coated with CAQK peptide and enriched with mlrp3-siRNA with activated PI3Kdelta gene therapy The first goal of the project is the successful modification and enrichment of exosomes. We will perform their characterization and stability tests for up to two weeks at 4C/80°C with subsequent validation of CAQK-EV accumulation in CSPG environment in in vitro SPiN cell culture or in culture of dissociated DRG neurons. Subsequently, we will confirm the effect of exosomes on inflammasome inhibition in SPiN culture and/or in organotypic spinal cord sections. Another goal is to test the accumulation of modified exosomes in vivo in a rat spinal cord injury model, in which the vesicles will be repeatedly administered for 5 days. After 7 days, we will detect their amount in the lesion area, which will also be subjected to analyses of inflammasome activation, cell death, pro-inflammatory factor production and astrocyte activation. The final goal of the project is rapid and improved regeneration of corticospinal motor axons after spinal cord injury in adult rats. This will be achieved by a two-step therapy with a) modified exosomes in the first 5 days after spinal cord injury and subsequent administration of b) gene therapy of modified PI3Kdelta into the motor cortex. This form of PI3Kdelta is not dependent on extracellular ligands for its activation and is therefore likely to stimulate even more robust axon regeneration than its unmodified variant. Functional improvement will be determined by tissue analysis and behaviorally.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

30401 - Health-related biotechnology

OECD FORD - další vedlejší obor

20601 - Medical engineering

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika<br>FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy<br>FS - Lékařská zařízení, přístroje a vybavení

Zahájení řešení

1. 3. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

11. 2. 2025

Celkové uznané náklady

8 502 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 502 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč