Systémově genetický přístup pro odhalení genů predisponujících k hypertenzi citlivé na sůl u potkanů

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2025LU001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-335/2025-22

Název projektu anglicky

Systems genetic approach for identifying genes predisposing to salt-sensitive hypertension in the rat

Anotace anglicky

In some people, a substantially increased dietary salt intake raises blood pressure, while others are salt resistant. The spontaneously hypertensive rat (SHR) is a key model for the study of salt-sensitive hypertension. In search of the molecular mechanisms underlying salt-sensitive hypertension, we studied a set of recombinant inbred (RI) HXB/BXH strains (N=30) derived from salt-sensitive SHR rats and salt-resistant normotensive BN (Brown Norway) rats. The HXB/BXH RI strains represent a model system for genetic and correlation analyses of complex traits using endophenotypes (such as the transcriptome and proteome) as intermediate links with simpler genetic determinations between complex pathophysiological traits and DNA variability. Preliminary results: (1) Identification of quantitative trait loci (QTL) associated with blood pressure. Systolic blood pressure was measured telemetrically in SHR and BN strains and in 30 RI strains before, during, and after administration of a 1% saline solution for drinking. Binding analyses in the RI strains revealed statistically significant quantitative trait loci (QTL) for salt-sensitive systolic blood pressure on chromosomes 10 and 19 (Figure 1 in the Appendix). (2) Renal RNA co-expression module for salt-sensitive systolic blood pressure. A salt-sensitive RNA co-expression module associated with systolic blood pressure was identified by measuring total RNA expression in the kidney. Its eigengene was significantly correlated with blood pressure phenotype in RI strains and mapped to an overlapping blood pressure regulatory QTL on chromosome 10. The most highly linked genes of the module were Cldn9 (claudin 9) and Eef2kmt (eukaryotic elongation factor 2 lysine methyltransferase).

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30201 - Cardiac and Cardiovascular systems

OECD FORD - vedlejší obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie

Zahájení řešení

1. 3. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

5. 2. 2025

Celkové uznané náklady

5 172 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 172 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč