Strukturní biologie signální dráhy Wnt/PCP

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2025LU001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-355/2025-23

Název projektu anglicky

Structural biology of the Wnt/PCP signaling pathway

Anotace anglicky

The non-canonical Wnt pathway, specifically the planar cell polarity (PCP) pathway, plays a key role in physiological processes such as embryonic development, tissue homeostasis, and cell migration. The PCP pathway controls cell polarity and cell organization at the tissue level. Dysregulation of this pathway is associated with various pathological conditions, including cancer, neurodegenerative diseases, and congenital developmental disorders. Although the evolutionarily conserved functional significance of this pathway is well established, the structure of the key proteins involved in the PCP pathway remains unknown. Within the framework of this project, we will contribute to the understanding of the principles of PCP pathway functioning in a way that will focus on the structure of three key proteins of this pathway: Vangl, Prickle and Dishevelled (DVL). To achieve our goals, we will use an integrated approach that will allow us to obtain detailed structural information (Dr. Tripsianes), which can be immediately functionally validated on cellular (Prof. Bryja) and animal models (Prof. Mlodzik). This approach will be applied to 3 goals. The first goal is a study of the multiphosphorylation of DVL, Vangl and Prickle proteins using nuclear magnetic resonance, which will allow us to identify key phosphorylation events and regulation. The second goal focuses on the characterization of newly identified protein domains based on the predictions of the AlphaFold algorithm. The third goal will subsequently use cryo-electron microscopy to investigate in detail the structural architecture of the DVL, Vangl and Prickle complexes, which will allow us to understand their assembly and the dynamics of interactions in the cellular environment. We are convinced that only this combination of methods of structural biology, cell biology and genetics will make it possible to understand the biological mechanisms that control non-canonical Wnt/PCP signaling at the molecular level.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 3. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

5. 2. 2025

Celkové uznané náklady

11 980 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 980 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč