Narušená proteostáza jako molekulární základ svalové atrofie

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2026LU001

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-6303/2026-11

Název projektu anglicky

Dysregulated Proteostasis as a Driver of Muscle Degeneration

Anotace anglicky

Neuromuscular diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA), are severe and progressive disorders marked by the degeneration of motor neurons, resulting in muscle atrophy, impaired mobility, and premature mortality. While numerous genetic factors have been implicated—spanning RNA metabolism, axonal transport, and protein quality control—the cellular mechanisms underlying the selective vulnerability of motor neurons remain incompletely understood. Increasing evidence highlights the central role of disrupted proteostasis, particularly impaired protein degradation, in the pathogenesis of these conditions. This project centers on FBXO38, a substrate adaptor of the SCF-type E3 ubiquitin ligase complex, whose mutations have been linked to inherited forms of distal muscle atrophy. Despite its genetic association with disease, the molecular consequences of FBXO38 dysfunction in motor neurons are poorly characterized. We will generate isogenic human pluripotent stem cell (iPSC) models in which FBXO38 is either knocked out or replaced with wild-type or disease-associated mutant variants. These models will be differentiated into motor neurons and analyzed using high-resolution proteomics, functional assays, and stress-response profiling to assess how FBXO38 loss impacts protein stability, cellular identity, and neuronal integrity.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EA - Morfologické obory a cytologie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 3. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

24. 4. 2026

Celkové uznané náklady

10 501 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 501 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč