Hladiny mozkového glutamátu a podjednotková stavba glutamátového receptoru NMDA typu u schizofrenie: experimentálně - klinická studie.
Cíle projektu
Hladiny glutamátu v mikrodialyzátech mozku potkanů s perinatálně navozenou dysfunkcí glutamátergního systému budou studovány s cílem ověřit její úlohu v etiopatogeneze této psychóze u těchto zvířat v časné dospělosti. Imunohistochemická a elektroforetická analýza podjednotkové stavby NMDA receptoru v hipokampech výše uvedených potkanů a v autopsiích mozků schizofreniků bude provedena s cílem dále charakterizovat hypofunkci glutamátergního systému u této psychózy. Účinky klasického (haloperidol) a atypického antipsychotika (klozapin) budou vymezeny ve vztahu k proteinové expresi hlavních podjednotek NMDA receptoru v hipokampech potkanů s dysfunkcí glutamátergního systému. Prepulzní inhibice akustické úlekové reakce bude hodnocena ve vztahu k podjednotkové stavbě NMDA receptoru v hipokampu potkana s perinatálně navozenou dysfunkcí glutamátergního neurotransmise.
Klíčová slova
glutamateN-methyl-D-aspartatereceptorschizophreniaantipsychoticneurodevelopmenthippocampusbehavior
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Výzkum a vývoj v oblasti Neurologie a psychiatrie
Veřejná soutěž
Výzkum a vývoj v oblasti Kardiovaskulárních chorob 17 (SMZ02003NF)
Hlavní účastníci
Národní ústav duševního zdraví
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
—
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Levels of brain glutamate and subunit composition of glutamate receptor of NMDA type in schiziphrenia: experimantal and clinical study.
Anotace anglicky
Glutamate levels in brain microdialysates of rats with a perinatally induced dysfunction of glutamatergic neurotransmission will be examined to verify its role in etiopathogenesis of schizophrenia-like behaviour of these animals at adulthood. Immunohistochemical and electrophoretic analysis of NMDA receptor subunits in the hippocampi of the above specified rats and schizophrenic brain autopsies will be carried out to further characterize dysfunction of glutamatergic system in this psychosis. Actions ofclassical (haloperidol) and atypical antipsychotic drugs (clozapine) will be examined in relation to the expression of main NMDA receptor subunits in the rat brain model with a defined dysfunction of glutamatergic. prepulse inhibition of the acoustic startle reaction will be evaluated in relation to the composition of NMDA receptor in the hippocampi of rats with the perinatally induced dysfunction of glutamatergic neurotransmission.
Vědní obory
Kategorie VaV
NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)
CEP - hlavní obor
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
CEP - vedlejší obor
FL - Psychiatrie, sexuologie
CEP - další vedlejší obor
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
30104 - Pharmacology and pharmacy
30210 - Clinical neurology
30215 - Psychiatry
30301 - Social biomedical sciences (includes family planning, sexual health, psycho-oncology, political and social effects of biomedical research)
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Použitý model schizofrenie charakterizuje (a) snížená tkáňová koncentrace glutamátu, (b) jeho odlišná extracelulární hladina v levém a pravém hipokampu a (c) asymetrický pokles hipokampální exprese NF2A/NR2B a translokace NR2D podjednotek NMDA receptoru.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2003
Ukončení řešení
1. 1. 2005
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
—
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP06-MZ0-NF-U/01:1
Datum dodání záznamu
23. 6. 2006
Finance
Celkové uznané náklady
11 456 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 252 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
63 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
11 456 tis. Kč
Statní podpora
11 252 tis. Kč
98%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Doba řešení
01. 01. 2003 - 01. 01. 2005