Biochemie a buněčná biologie lidské acetyl-koenzym A : glukosaminid N-acetyltransferasy jako podklad pro budoucí terapeutické aplikace u mukopolysacharidosy typu IIIC
Cíle projektu
Acetyl-koenzym A:glukosaminid N-acetyltransferasa (HGSNAT) katalysuje lysosomální odbourávání glykosaminoglykanu heparansulfátu. Dědičný deficit HGSNAT vede k jeho lysososomálnímu střádání a rozvoji klinického fenotypu mukopolysacharidosy IIIC. Biochemickými a proteomickými přístupy budou charakterizovány partnerské molekuly HGSNAT (proteiny a lipidy), které mohou sehrávat významnou roli nejen v normální enzymatické funkci HGSNAT, ale i ve vyšším stupni organizace lysosomálních membrán. Na buněčné úrovni bude HGSNAT studována ve smyslu organelové distribuce, lysosomálního cílení, sub-kompartmentalizace v lysosomálních membránách a ve vztazích k partnerským molekulám (substrátu nebo ostatním lysosomálním proteinům). Cílem projektu je detailní charakterizace vlastností, molekulárních partnerů a nitrobuněčného transportu HGSNAT. Na základě výsledků bude možné zhodnotit vhodnou strategii pro cílení HGSNAT do lysosomů pro eventuální terapeutické aplikace u MPSIIIC.
Klíčová slova
mucopolysaccharidosis type IIIlysosomal acetyltransferasecell biology of lysosomes
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Resortní program výzkumu a vývoje ? MZ II na léta 2008 - 2011
Veřejná soutěž
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví II 2 (SMZ0200901)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NS10342-3/2009
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Biochemistry and Cell Biology of Human Acetyl-Coenzyme A: Alpha-Glucosaminide N-Acetyltransferase ? Basis for Future Therapeutic Applications in Mucopolysaccharidosis type IIIC
Anotace anglicky
Acetyl-coenzyme A:glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT) catalyses lysosomal degradation of glycosaminoglycan heparan sulfate. The inherited deficiency of HGSNAT results in its lysosomal storage and in clinical phenotype of MPSIIIC. Biochemical and proteomic approaches will be employed to characterize partner molecules of HGSNAT (lipids and proteins), which can participate in the normal enzymatic function of HGSNAT, but also in higher ordering of lysosomal membranes. Cellular context of HGSNAT willbe evaluated both in terms of organellar distribution, lysosomal targeting and sub-compartmentalization of lysosomal membranes as well as by defining HGSNAT molecular partners (substrate or other lysosomal proteins). The aim of the project is the detailed characterization of the properties, molecular partners and intracellular transport of HGSNAT. Strategy for targeting of HGSNAT to the lysosomal compartment could thus be proposed for therapeutic applications.
Vědní obory
Kategorie VaV
NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)
CEP - hlavní obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - vedlejší obor
EA - Morfologické obory a cytologie
CEP - další vedlejší obor
FG - Pediatrie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10601 - Cell biology
10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30209 - Paediatrics
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Biochemické i mikroskopické studie potvrdily, že HGSNAT se nachází v detergent-rezistentních mikrodoménách endosomálně/lysosomálního systému a je transportována nezávisle na mannosa-6-fosfátu, zřejmě prostřednictvím sortilinu a Rab7A.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2009
Ukončení řešení
31. 12. 2011
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
8. 8. 2011
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP12-MZ0-NS-U/09:3
Datum dodání záznamu
31. 10. 2013
Finance
Celkové uznané náklady
6 730 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 730 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 730 tis. Kč
Statní podpora
6 730 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
EB - Genetika a molekulární biologie
Doba řešení
01. 01. 2009 - 31. 12. 2011