Vliv ethanolu a jeho metabolitu acetaldehydu na srdeční inward rectifier draslíkové proudy: vztah k fibrilaci síní po konzumaci alkoholu?
Cíle projektu
Konzumace alkoholu může vést ke vzniku arytmií, nejčastěji fibrilace síní (FS). Nárůst srdečních inward rectifier K+ proudů, zejména napětím řízeného proudu IK1 a acetylcholinem aktivovaného proudu IK(Ach), hraje významnou roli v patogenezi FS. Údaje o změnách těchto proudů v přítomnosti ethanolu a jeho metabolitu acetaldehydu jsou, bohužel, velmi omezené a v případě IK1 i kontroverzní. Naše nedávné pilotní pokusy odhalily signifikantní nárůst IK1 pod vlivem 0,92‰ ethanolu u komorových srdečních buněk potkana. Tento projekt jsme proto zaměřili na podrobnou analýzu vlivu ethanolu a acetaldehydu na IK1 a IK(Ach) metodou whole cell patch clamp u izolovaných srdečních buněk potkana/morčete a u lidských kanálů přechodně exprimovaných na buněčné linii z ovariálních buněk čínského křečka. Za pomoci matematických modelů srdečních buněk potkana, morčete a člověka budeme pozorované změny IK1 a IK(Ach) konfrontovat se změnami průběhu akčního napětí. Rovněž budou posouzeny arytmogenní důsledky na buněčné úrovni.
Klíčová slova
ethanolacetaldehydealcohol consumptioninward rectifieraction potentialatrial fibrillationarrhythmogenesisratguinea pighumanhuman channelsisolated cardiomyocytesCHO cellsmathematical modellingpatch clamp
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Resortní program výzkumu a vývoje Ministerstva zdravotnictví III
Veřejná soutěž
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví III 4 (SMZ0201301)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NT14301-3/2013
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Effect of ethanol and its principle metabolite acetaldehyde on cardiac inward rectifier potassium currents: a link to atrial fibrillation related to alcohol consumption?
Anotace anglicky
Alcohol intoxication may induce arrhythmias, most frequently atrial fibrillation (AF). Increase of cardiac inward rectifier K+ currents, namely of voltage-gated current IK1 and acetylcholine-activated current IK(Ach), plays an important role in pathogenesis of AF. Data describing changes of these currents in presence of ethanol and its principle metabolite acetaldehyde are rare and, in case of IK1, even controversial. Our preliminary experiments have revealed a significant increase of IK1 under 0.92‰ ethanol in rat ventricular myocytes. We aim this project at a detail analysis of the effect of ethanol and acetaldehyde on IK1 and IK(Ach) by whole cell patch clamp technique in isolated rat/guinea pig cardiomyocytes and in human channels transiently expressed in Chinese Hamster Ovary cells. Using mathematical models of rat, guinea pig, and human cardiomyocytes, observed effects will be confronted with changes of action potential. Arrhythmogenic consequences on cellular level will be also assessed.
Vědní obory
Kategorie VaV
NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)
CEP - hlavní obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
CEP - vedlejší obor
ED - Fyziologie
CEP - další vedlejší obor
BO - Biofyzika
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10610 - Biophysics
30105 - Physiology (including cytology)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Přívod etanolu může zvyšovat riziko arytmií, zejména fibrilace síní
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2013
Ukončení řešení
31. 12. 2015
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
20. 3. 2015
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP16-MZ0-NT-U/02:1
Datum dodání záznamu
19. 12. 2016
Finance
Celkové uznané náklady
3 369 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
3 229 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
140 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
3 369 tis. Kč
Statní podpora
3 229 tis. Kč
95%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
CEP
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
Doba řešení
01. 05. 2013 - 31. 12. 2015