Studium nového mechanismu hepatotoxicity acetaminofenu a možností terapie po předávkování

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Resortní program výzkumu a vývoje Ministerstva zdravotnictví III

Veřejná soutěž

VaV pro Ministerstvo zdravotnictví III 4 (SMZ0201301)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NT14320-3/2013

Název projektu anglicky

Study of a new mechanism of acetaminophen toxicity in liver and possibilities of therapy

Anotace anglicky

The aim of the project is the description of a newly found toxic mechanism of acetaminophen toxicity that contributes to hepatotoxic effect of acetaminophen (APAP); our aim has been stated regarding our published and also unpublished data. After APAP overdose, the specific APAP metabolite, APAP-SG conjugate, is produced in the cell. This compound has been considered as non-toxic generally. However, we proved that APAP-SG is a potent inhibitor of glutathione reductase, a crucial intracellular enzyme. In this project, we intend to synthesize and purify APAP-SG in sufficient quantity. Therefore, we require purchase of preparative system. Consequently, we will use APAP-SG to detailed study of its effects in cultured hepatocytes in vitro and in vivo in mice and rats. As well, we will estimate the hepatoprotection against the conjugate effects. The last part of the project has been focused on the study of toxicity of APAP-SG cleavage product, APAP-Cys. This effect will be tested in renal tubular cell lines.

Kategorie VaV

NV - Neprůmyslový výzkum (aplikovaný výzkum s výjimkou průmyslového)

CEP - hlavní obor

ED - Fyziologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30105 - Physiology (including cytology)

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledkem řešení projektu je potvrzení hypotézy o možné toxické roli S-konjugátů paracetamolu při předávkování tímto léčivem.

Zahájení řešení

1. 5. 2013

Ukončení řešení

31. 12. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

20. 3. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-MZ0-NT-U/02:1

Datum dodání záznamu

19. 12. 2016

Celkové uznané náklady

6 169 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 068 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

101 tis. Kč