Faktory kmenovosti a proteiny rodiny p53 u sarkomů dětského věku: Dysregulovaná transkripční síť jako potenciální cíl terapie

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20J-07-00004

Název projektu anglicky
Stemness factors and the p53 family proteins in pediatric sarcomas: A dysregulated transcriptional network as a potential therapeutic target
Anotace anglicky
This project reflects the urgent need to better understand molecular mechanisms underlying the development of highly malignant pediatric sarcomas to aid the identification of effective therapeutic approaches for these rare tumors. Our results suggest that aggressive sarcoma cells rely on the expression of transcription factors associated with stemness. These factors are generally inhibited by the activity of the p53 family proteins, which prevents cellular reprogramming. Given the high incidence of sarcomas with aberrant p53 function, this international collaborative project will determine: (1) if a link exists between the expression of key stemness factors, p53 proteins, and tumorigenicity of sarcoma cells, (2) if our novel drugs re-activating p53 proteins inhibit the expression of stemness factors and efficiently eliminate sarcoma stem cells. Using patient-derived sarcoma cell lines, xenograft mouse models and tumor tissue analyses, this project will provide crucial insights into the therapeutic utility of p53-mediated targeting of stemness factors in aggressive pediatric sarcomas.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - další vedlejší obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt se zaměřil na roli transkripčních faktorů kmenovosti (zejm. SOX2, KLF4) a dráhy p53 v rozvoji agresivního fenotypu nádorových kmenových buněk (CSCs) u pediatrických sarkomů. CSC fenotyp je spojený s vysokou expresí SOX2 napříč sarkomy a koreloval s deregulací p53. Funkční testy s utlumenou expresí SOX2 potvrdily jeho zásadní roli pro udržení CSC fenotypu. Farmakologická reaktivace p53 (RO-5963, LEM3) vedla ke specifické eliminaci CSCs v modelech Ewingova sarkomu bez toxicity pro zdravé buňky. Nadměrná exprese p53 v klinických vzorcích souvisí s časnými metastázami napříč zkoumanými sarkomy. Výsledky potvrzují, že obnova funkce p53 představuje slibný terapeutický přístup u dětských sarkomů s CSC fenotypem. Výstupem projektu je jedna hlavní publikace v kvalitním onkologickém časopise (Q1) a tři přehledové články. Pochopení mechanismů, které vedou k fenotypu CSC, je důležité pro další klinický výzkum, testování reaktivátorů p53 má slibný klinický potenciál pro malignity obecně.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2025

Podobné projekty(10)