Nové inhibitory lipolýzy v léčbě poruch metabolismu lipidů a glukózy při syndromu obstrukční spánkové apnoe

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Královské Vinohrady

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-01-00259

Název projektu anglicky

Novel inhibitors of lipolysis in the treatment of lipid a glucose metabolism in obstructive sleep apnea syndrome

Anotace anglicky

Obstructive sleep apnea syndrome (OSA) represents highly prevalent (typically overlooked, undiagnosed and untreated) disorder significantly increasing cardiovascular, cancer and overall mortality as well as increasing the risk Type 2 diabetes and non-alcoholic steatohepatitis. Unfortunately, adherence to state-of-the-art therapy with continuous positive airway pressure devices (CPAP) is poorly tolerated and accepted by patients, rendering a significant proportion (~60-70 %) of patients at undiminished cardiovascular and metabolic warranting research and development of innovative, presumably pharmacological, treatment options. The overarching hypothesis behind this project is that metabolic impairments associated with OSA and other states characterized by hypoxia (specifically: Type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia and non-alcoholic steatohepatitis) are causally mediated by elevated levels of circulating free fatty acids (FFA) originating from hypoxia-induced lipolysis in subcutaneous and visceral adipose tissue. Increased plasma FFA subsequently induce insulin resistance in target organs, including liver, resulting in increased hepatic glucose output and increased lipid stores in liver – a hallmark of metabolic impairments in Type 2 diabetes patients. We previously reported that hypoxia represents a powerful stimulus for adipocyte lipolysis and release of FFA into circulation and that pharmacological inhibition of lipolysis prevented development of Type 2 diabetes in mice. The goal of the proposed project is A) to better understand impairments in human adipose tissue lipolysis in OSA and B) to extend experimental observations into meaningful clinical applications in human patients- to identify novel compounds with strong anti-lipolytic action and explore the potential of these compounds as drugs treating deranged glucose and lipid homeostasis associated with OSA/hypoxia.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - vedlejší obor

30218 - General and internal medicine

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa<br>FE - Ostatní obory vnitřního lékařství

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt splnil vytyčené cíle a dosažené výsledky jsou vynikající odpovídají odbornému záměru projektu. Byla zjištěna vyšší lipolytická aktivita v tukové tkáni u pacientů se syndromem spánové apnoe snížením antilipolytického působení alpha2-adrenergních receptorů a zvýšená odpověď na beta3-adrenergní stimulaci, nebyly však zjištěny rozdíly v inzulínové citlivosti a intervence fyzickou aktivitou nepřinesla významné změny v regulaci lipolýzy v tukové tkáni. Řešitelé nalezli u látek ze 3 rostlin anti-lipolytické působení a tyto výsledky mají potenciál pro další výzkum a možné terapeutické využití. Extrakt z litchi chinensis a piper nigrum měly nejsilnější schopností inhibovat katecholaminy-stimulovanou lipolýzu. Výsledky byly publikovány v mnoha kvalitních časopisech se souhrnným IF 33,7.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

12 841 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 841 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč