Homeostáza telomér jako potencialni biomarker rizika, prognózy a progrese u gynekologických nádorů.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-03-00145

Název projektu anglicky

Telomere homeostasis as potential biomarker of risk, prognosis and progression in gynaecologic tumours.

Anotace anglicky

Disruption of telomere length (TL) homeostasis in lymphocytes has been previously assessed as a potential biomarker of risk of breast (BC) and ovary (OvC) cancers. Given the fundamental role of telomerase in cancer etiology, this study aims at the determination of the telomere homeostasis dynamic in onset and progression of gynaecological cancers. The relationship of shortened telomeres in tumor tissue of aggressive BC subtypes (Luminal B, HER-2-positive and triple-negative tumors) has been previously described. In our preliminary experiment, we measured TL in lymphocytes of 611 BC patients and 154 healthy women controls: our results showed longer lymphocyte TL in the patients than in healthy subjects. It seems that TL homeostasis varies with the (sub)type of cancer. Our preliminary study on TL in BC patients has been exclusively conducted on 600 BRCA- patients. The availability of samples from families bearing BRCA mutation (BRCA+) with and without BC and BRCA- with and without BC may cast more light on telomere homeostasis in relation to this high penetrance gene in BC, which constitutes a key element in homologous recombination DNA repair. In those samples BRCA low penetrance gene variants will be assayed for. Thanks to the possession of OvC blood and tissue samples we may address the dynamic of telomere homeostasis in relation to OvC onset, prognosis and treatment. Our recent study revealed that DNA mismatch repair (MMR) emerges as an important player in telomere homeostasis and genomic stability. Since OvC has also MMR deficiency in its etiology, addressing telomere homeostasis in this context will be of outmost interest. The determination of TL should be supplemented by mRNA of telomerase genes. Regarding prognostic value of telomere homeostasis we intend to execute a follow up in 6th and 12th months from entering the study. Important information on disease prognosis and therapeutic efficacy will be acquired as well.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cílem projektu bylo vyhodnocení délky telomer jako biomerkeru rizika vzniku, progrese a prognózy gynekologických nádorů. V případě nádorů vaječníku se podařilo prokázat korelaci mezi průměrnou délku telomer v buňkách periferní krve o odpovědí na léčbu. Kratší průměrná délka telomer v nádorové tkáni vaječníku pak odpovídala celkovému delšímu přežití pacientek. Význam tohoto pozorování pro klinické využití jako prognostického ukazatele bude potřeba ověřit v dalších studiích. Délka telomer byla vyšetřována i v buňkách periferní krve nosiček BRCA1/2 mutací a u pacientek s karcinomem prsu v průběhu terapie, nicméně tato analýza bude dokončena až po ukončení tohoto projektu. V průběhu projektu vznikly čtyři originální práce a pět prací přehledových, přičemž část těchto prací se překrývá s výstupy dalších projektů řešitelského kolektivu.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

10 438 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 438 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč