Nanoterapeutika dopravující proteázový inhibitor a cytostatika pro pokročilou léčebnou strategii chemorefrakterních nádorů hlavy a krku.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-03-00273

Název projektu anglicky

Nanotherapeutics delivering protease inhibitor and cytostatics for advanced treatment strategy of chemorefractory Head and Neck carcinomas

Anotace anglicky

Head and neck squamous cell carcinoma (HNt) is the sixth most common cancer worldwide. Unfortunately, the prognosis of patients with non-resectable and advanced disease is highly unfavorable. Chemotherapy as a systemic mode of treatment necessary for the advanced disease has very limited efficacy and no improvement in the chemotherapy of HNt has been achieved within the last three decades. However, a highly effective protease inhibitor ritonavir 5-methyl-4-oxohexanoate recently proved potent antitumor activity in human HNt line FaDu in vitro and in vivo. In the proposal, we aim to develop novel nanotherapeutics tailored for the advanced HNt treatment, which will take advantage of the synergistic action of protease inhibitor derivative and conventional cytostatic drug (docetaxel, doxorubicin or cis-platin) released within the tumor tissue. Nanotherapeutics will be based on biodegradable, biocompatible, and water-soluble polymer carriers enabling enhanced accumulation in tumors and controlled drug activation via tumor-associated stimuli. The nanotherapeutics will take advantage of four complementary mechanisms: a) highly prolonged pharmacokinetics, b) enhanced accumulation within solid tumors, c) tumor microenvironment-based activation, i.e. pH-sensitive release, of active molecules ensuring limited side toxicity and d) synergistic action of protease inhibitor derivative and cytostatics. The project will focus on tailored design, synthesis, and deep pre-clinical evaluation of nanotherapeutics differing in the polymer carrier structure and content of active molecules with the aim to reach the highest therapeutic efficacy in HNt, particularly in PDX model of HNt in NSG mice. We strongly believe that such nanotherapeutics will help to improve the treatment of chemorefractory human HNt.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10404 - Polymer science

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

30206 - Otorhinolaryngology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CD - Makromolekulární chemie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FF - ORL, oftalmologie, stomatologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt překonal plánované publikační cíle (6 × Jimp = 120 % plánu; prům. IF ? 7, 5 × Q1/D1) a potvrdil proveditelnost biodegradovatelných HPMA nanoléčiv, včetně funkčního vzorku polymer-lopinavir. Výsledky prokazují kombinovanou dopravu cytostatik a inhibitorů rezistence a přinášejí nový pohled na léčbu chemorezistentních nádorů hlavy a krku. Klinické modely PDX a imunologické analýzy rozšiřují přesah do transl. onkologie. Rozpočet byl čerpán v mezích povolených odchylek; zadávací dokumentace dodržena. Slabinou je nízký autorský podíl hlavního řešitele (1/6 publikací), nicméně jeho koordinační role je doložena. Celkově vynikající projekt s mezinárodním dopadem.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

17 535 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

17 535 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč