In vitro aktivita nových hybridních linkosamidových antibiotik u klinických kmenů Clostridioides (Clostridium) difficile
Cíle projektu
Clostridioides (Clostridium) difficile je významným patogenem gastroenteritid spojených s nemocniční péčí a s narůstající incidencí také mimo nemocniční sektor, v komunitě. Možnosti pro specifickou antimikrobiální terapii těchto infekcí jsou limitované na tři preparáty. Z tohoto důvodu je nutné hledat další vhodné molekuly. V navrhovaném projektu budeme zkoumat účinnost nových vysoce aktivních hybridních linkosamidových antibiotik, u kterých pilotní experimenty prokázaly antibakteriální účinnost proti širokému spektru patogenů včetně multirezistentních izolátů C. difficile. Vlastnosti nových molekul otestujeme na sbírce čítající tisíce izolátů C. difficile nesoucí různé mechanismy rezistence. Budeme hodnotit antibakteriální, bakteriostatické, baktericidní a anti-biofilmové vlastnosti, dále schopnost indukovat rezistenci a také afinitu těchto molekul ke sporám C. difficile. Pro podrobnější posouzení uvedených vlastností použijeme genomické, proteomické a traskriptomické přístupy. Očekávaným výstupem tohoto projektu je detailní charakterizace nové molekuly pro léčbu infekcí vyvolaných C. difficile a/nebo nová generace linkosamidů, které by nebyly rizikovými antibiotiky pro rozvoj infekce vyvolané C. difficile a jejich použití pro léčbu infekcí způsobených např. stafylokoky, streptokoky nebo anaeroby by bylo tudíž bezpečnější ve srovnání např. s dnes používaným klindamycinem.
Klíčová slova
antibiotic resistancenová antibiotikaClostridioides (Clostridium) difficilerezistence k antibiotikůmlinkosamidyClostridioides (Clostridium) difficilelincosamidesnew antibiotics
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-05-00278
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
In vitro activity of new hybrid lincosamide antibiotics against clinical Clostridioides (Clostridium) difficile
Anotace anglicky
Clostridioides (Clostridium) difficile is a major pathogen of the hospital-acquired diarrhoea with an increasing incidence also outside healthcare facilities, in the community. The number of drugs for C. difficile infection treatment is limited to three antimicrobials; thus, it is necessary to search for new molecules. In this project, we will study the efficiency of novel, highly active hybrid lincosamide antibiotics, which in the preliminary experiments showed a high antibacterial efficiency against a spectrum of pathogens including C. difficile resistant clinical isolates. We intend to screen a collection of thousands of C. difficile isolates with various resistance determinants against the new hybrid lincosamide(s). We will evaluate the antibacterial, bacteriostatic, bactericidal, and anti-biofilm properties, the capability to induce resistance, as well as the affinity of the lincosamides towards the spores of C. difficile. Importantly, we will employ genomics, transcriptomics, and proteomics for a more detailed assessment of the mentioned characteristics. The expected output of this project is a detailed characterisation of a new molecule for the treatment of the C. difficile infections and/or a new generation of lincosamides, which would not trigger antibiotic-associated colitis and their use for the treatment of infections caused by staphylococci, streptococci or anaerobes would be safer compared to the currently used clindamycin.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10606 - Microbiology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EE - Mikrobiologie, virologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
9 816 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 816 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
9 816 tis. Kč
Statní podpora
9 816 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Microbiology
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2024