Myokiny a metabolicky aktivní molekuly v patogenezi idiopatických zánětlivých myopatií

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Revmatologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-05-00322

Název projektu anglicky

Myokines and metabolically active molecules in the pathogenesis of idiopathic inflammatory myopathies

Anotace anglicky

Patients with idiopathic inflammatory myopathies (IIM) suffer from muscle weakness and muscle wasting, a condition in which increased pro-atrophic and decreased anabolic factors, such as myokines myostatin and follistatin, would be expected. However, our recent data showed reduced circulating myostatin accompanied by attenuation of its signalling in chronic IIM patients compared to healthy individuals. IIM patients struggle with the reduced ability to carry out daily physical activities, including walking. Thus, the complex IIM pathogenesis is further potentiated by limited contractile activity and muscle disuse, which promote muscle atrophy, lipid accumulation and mitochondrial dysfunction. Our recent findings show the presence of metabolic dysfunction in cultures of primary skeletal muscle cells, which was normalised by 6-month training intervention. The persistence of exercise benefits in vitro strongly supports the existence of epigenetic mechanisms that can imprint muscle satellite cells. The aim of the presented project is to investigate, whether the observed myostatin and metabolic dysregulation drives the pathogenesis of IIM or it is a consequence of autoimmunity-related process. To answer that, newly diagnosed patients at the onset of the disease and 6 months after pharmacotherapy suppression of acute inflammation will be analysed. In addition, the results between patients well- and weakly-responding to the therapy will be compared. Myokines, muscle atrophy- and muscle growth-related proteins will be analysed in sera as well as in muscle tissue of IIM patients and related to disease progression, response to therapy and daily physical activity. Functional in vitro assays on patient-derived primary muscle cells focused on lipid metabolism, mitochondrial parameters and metabolic secretion profile will provide information about metabolic state of skeletal muscle of IIM patients with regard to disease progression and treatment response.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30226 - Rheumatology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

19. 4. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 11. 2023

Celkové uznané náklady

11 156 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 156 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč