Terapeutický potenciál Sertoliho buněk v léčbě mužské neplodnosti
Cíle projektu
Poruchy plodnosti představují zásadní zdravotní problém na celém světě se silným dopadem na psychologii a fyziologii párů. Dalším závažným faktorem je rychlý pokles počtu a kvality spermií u mužů v západních zemích. Mužům, po prodělaných infekcích, jako jsou příušnice nebo chlamydie, hrozí riziku poškození varlat spojené se sníženým počtem spermatogonií a zhoršením jejich funkčních vlastností. V těchto případech neexistuje žádná terapie, podporující bariéru mezi krví a varlaty, případně potlačující rozvoj zánětu varlat a umožňující udržení zdravé reprodukce. Buněčné terapie představují důležitý vývoj v humánní medicíně a kmenové buňky jsou pro tyto terapie nejvýznamnějším nástrojem. V navrhovaném projektu si klademe za cíl zavést terapii pomocí Sertoliho buněk (SC) s cílem ochrany funkce imunologicky privilegované tkáně varlat, potlačení zánětu a podpory spermatogoniálních buněk u mužů trpících infekcemi spojenými s rizikem poškození reprodukčního zdraví. SC jsou nejdůležitějšími podpůrnými buňkami spermatogoniálních kmenových buněk, vytvářejí bariéru mezi krví a varlaty, ale také produkují řadu faktorů pro podporu vývoje zárodečných buněk a tvorbu imunosupresivního prostředí nezbytného pro jejich přežití. Naše práce potvrzují, že SC mají vlastnosti mezenchymálních kmenových buněk, včetně schopnosti migrace do poškozených varlat, což podporuje odůvodnění jejich použití v terapii. Mimo toho lze SC snadno izolovat z biopsií varlat, prováděných rutinně na reprodukčních klinikách. Dále plánujeme připravit 3D kulturu varlat (organoidy) jako model pro testování úspěšnosti terapie pomocí SC, nebo jiných terapeutických přístupů in vitro. Zavedení nových, méně invazivních přístupů pro řešení některých příčin neplodnosti u mužů, stejně jako příprava platformy umožňující studium léčby onemocnění vedoucí k neplodnosti pomůže pacientům trpícím různými chorobami spojenými se zhoršenou funkcí SC nebo spermatogonií.
Klíčová slova
zánětinflammationspermatogenesisSertoliho buňkySertoli cellsSpematogeneze3D kultivace3D cultivation
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-08-00488
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Therapeutic potential of Sertoli cells in the treatment of male infertility
Anotace anglicky
Impaired fertility represents the major health problem worldwide, with a strong impact on the psychology and physiology of couples. In addition, sperm counts and their quality in men from the western world is dropping rapidly. Males suffering from various infections, such as mumps or chlamydia are at risk of testicular tissue damage associated with the impaired number of spermatogonia and their functional qualities. In these cases, there is no therapy that protects the blood-testis barrier, preventing or suppressing testicular inflammation and maintaining healthy reproduction. Cell therapies represent important development in human medicine, stem cells are most prominent tool for such therapies. In the proposed project we aim to introduce Sertoli cell (SC) therapy to protect testicular immune privilege, suppress inflammation and support spermatogonial cells in males suffering from infections associated with the risk of impaired reproductive health. SCs are the most important contributor of spermatogonial stem cell niches, forming blood-testis barrier, but also producing variety of biomolecules to support germ cell development and creating immunosuppressive environment necessary for germ cell survival. Currently we have confirmed that SCs possess properties of mesenchymal stem cells, including migration of SCs into damaged testes, which support the rationale of their use in the therapy. In addition, SCs can be easily isolated from patient testicular biopsies performed routinely in fertility clinics. We also plan to prepare 3D culture testicular organoids, as a model of human testicular function, to test success of SC therapy or other therapeutic approaches in vitro. Introduction of new, less invasive techniques to address the cause of male infertility as well as preparation of the platform allowing study of treatment of various diseases will help patients suffering from various diseases associated with worsened SC or spermatogonial function.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
7 662 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
7 662 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
7 662 tis. Kč
Statní podpora
7 662 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Reproductive biology (medical aspects to be 3)
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2024