Strategie specifického cílení mikroprostředí mozkových metastáz pro diagnostiku a léčbu

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-03-00318

Název projektu anglicky

Strategies for specific targeting of brain metastasis microenvironment for diagnostic and therapy

Anotace anglicky

Brain metastases affect approximately 20% of patients with various solid cancers and are the most common malignant tumors of the central nervous system in adults. The median survival is less than one year and therapeutic options remain limited. As with other malignancies, stromal cells contribute to the establishment of a tumor-promoting microenvironment. At the same time, the tumor stroma represents a promising diagnostic and therapeutic target. Fibroblast activation protein (FAP) is a membrane-bound protease that is minimally expressed in healthy adult tissues. Its increased expression occurs in the microenvironment of a wide range of tumors, especially on stromal cells such as tumor-associated fibroblasts. For these reasons, FAP is considered an up-and-coming marker for tumor visualization and treatment. We will test the hypothesis that FAP is a potential diagnostic and therapeutic target in brain metastases. We will determine the quantity and localization of FAP in brain metastases of various origins, establish clinically relevant in vivo models and prepare and use original highly specific low molecular weight ketoamide FAP inhibitors as targeting ligands for sensitive detection of metastatic lesions and delivery of therapeutic agents. By chemical modification of the inhibitors, we will prepare conceptually new multivalent polypeptoid FAP probes and FAP-targeting compounds with radionuclides or cytostatics. Using in vitro and in vivo models, we will verify their specific binding to FAP expressing cells and biodistribution and accumulation in the tumor microenvironment in mouse models. Based on the results of these studies, compounds with therapeutic radioisotopes or cytostatics will be prepared and their ability to suppress tumor growth will be evaluated. The proposed translational research aimed at targeting brain metastases through FAP also has the potential to enable diagnostic and therapeutic use of these innovative compounds in other types of tumors.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30224 - Radiology, nuclear medicine and medical imaging

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

30107 - Medicinal chemistry

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

12 357 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 357 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč