Geneticky upravené cytotoxické T lymfocyty pro léčbu akutní myeloidní leukemie.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Ústav hematologie a krevní transfúze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-05-00374

Název projektu anglicky

Gene engineered killer T cells for the therapy of acute myeloid leukemia.

Anotace anglicky

The aim of the project is to develop new applied methods of cell therapy of AML based on genetically modified autologous T lymphocytes. This procedure is based on a genetic modification by a recombinant T-cell receptor (TCR), which redirects the specificity of T lymphocytes to the selected antigen, and their subsequent in vitro expansion. One of the targets studied in this way is Wilms Tumor Antigen 1 (WT1), which is expressed by AML cells and is at the same time effectively recognized by the immune system and has therefore been used as a target in a number of clinical trials. This identical TCR reacting with the RMFNAPYL antigen antigen WT1 in the HLA A2 complex was prepared and tested at the same time as a number of other TCR control TCR reacting with other relevant antigens such as NY-ESO-1. The main goal of the project will be to develop a GMP-certified method of preparing WT1-specific TCR-T cells using the non-viral gene transduction method using piggyBac transposon, in a similar way as CD19-specific CAR-T cells are currently being prepared in UHKT. The function of prepared cells will be studied using in vitro and in vivo using mouse models. The anticancer effect will be monitored by in-vivo bio-luminescent methods using standard cell lines of acute myeloid leukaemia and primary AML cells. In addition, humanized mouse models will be introduced to allow a more detailed study of a number of immunological aspects of the treatment of acute myeloid leukemia via TCR-T cells. In the next objective of the project, we will prepare new types of TCR vectors that will allow to target additional epitopes from antigens WT1, or PRAME and we will develop new types of TCR vectors with enhanced activity via co-expression of cytokines such as IL-15 and IL-21. The applied output of the project will be the GMP production of TCR-T lymphocytes specific to the WT1 antigen, ands the submission of an application for a clinical trial (Phase I) in patients with AML.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

30102 - Immunology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

15 870 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 870 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč