Placentární signalizace NLRP3 inflamazómu u žen s gestačním diabetem a terapeutický potenciál metforminu

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22J-01-00066

Název projektu anglicky

Placental NLRP3 inflammasome signaling in gestational diabetes and the therapeutic potential of metformin

Anotace anglicky

Gestational diabetes mellitus (GDM) is an obstetric complication affecting up to 20% of pregnancies, and its prevalence is set to increase due to the global rise in maternal obesity. GDM is characterized by maternal insulin resistance, chronic inflammation, and impaired placental function. Epidemiological studies have established that untreated GDM is associated with adverse perinatal outcomes and long-term sequelae for the offspring, including the development of obesity and type 2 diabetes. Nonetheless, the molecular mechanisms underlying the pathophysiology are poorly understood. NLRP3 inflammasome plays ctical role in protective immune functions, however, its excessive activation is associated with chronic inflammation that may result in the development of diabetes (including obesity-induced insulin resistance) or atherosclerosis. Importantly, studies have shown a complex relationship between host lipid metabolism and NLRP3 inflammasome activation. Recently, it has been shown that the placenta expresses high levels of the NLRP3 inflammasome and secretes NLRP3-associated pro-inflammatory cytokines IL-1ß and IL-18. Interestingly, metformin, an alternative first-line agent to insulin in the treatment of GDM, has attracted interest due to its potential to modulate inflammasome activation and affect lipid metabolism. Considering the milieu associated with GDM, our central hypothesis is that GDM promotes a lipotoxic placental environment, leading to hyperactivity of placental NLRP3 inflammasome machinery and contributes to chronic, low-grade inflammation. We speculate that besides antihyperglycemic effect, metformin has additional therapeutic actions by inhibiting NLRP3 inflammasome activation. Understanding these mechanisms is critical for identifying potential lipid biomarkers and novel therapeutic strategies to prevent GDM complications, improve offspring outcomes and decrease the risk of metabolic diseases later in life.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)

OECD FORD - vedlejší obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl realizován na vysoké odborné úrovni a splnil všechny stanovené cíle. Přínos spočívá zejména v hlubším porozumění reakcím placenty na metabolické a zánětlivé podněty u gestačního diabetu a mateřské obezity a v objasnění propojení imunitních a metabolických procesů. Významným aspektem je využití multiomických přístupů a mezinárodních klinických kohort, které posílily robustnost a generalizovatelnost výsledků. Výsledky jsou adekvátní, metodicky kvalitní a logicky navazují na cíle projektu, přičemž kombinují experimentální modely, klinická data i multiomické analýzy včetně studií metforminu. Projekt má výrazný mezioborový přesah do klinické medicíny a biomedicínského výzkumu a přináší poznatky relevantní pro perinatologii a reprodukční medicínu. Současně významně přispěl k výchově mladých vědeckých pracovníků. Výstupy byly publikovány v mezinárodních časopisech (včetně Q1), další jsou v recenzním řízení, a prezentovány na konferencích. Nebyly zjištěny nedostatky ve financích.

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

6 632 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 632 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč