Vliv terapie inhibitory IL-17 na kožní a střevní mikrobiotu a funkci střevní bariéry u pacientů s psoriázou
Cíle projektu
Inhibitory IL-17 se v posledních letech staly účinnými a bezpečnými léky pro léčbu těžké psoriázy s velmi rychlým nástupem účinku. Přestože je terapie inhibitory IL-17 považována za bezpečnou, její použití pro léčbu psoriázy bývá spojováno s rozvojem idiopatických střevních zánětů. Inhibitory IL-17 mohou mít vliv na střevní mikrobiotu a potenciálně selektovat virulentnější komenzální kmeny, které mohou narušit integritu střevní bariéry. Hlavním cílem tohoto projektu je ověřit, zda mají pacienti s psoriázou léčení inhibitory IL-17 odlišné složení kožní a střevní mikrobioty a zvýšené známky střevní propustnosti oproti psoriatickým pacientům na lokální léčbě. Účinky terapie IL-17 inhibitory totiž mohou v konečném důsledku ovlivnit komunikační osu střevo-kůže, a tím i integritu kožní bariéry. Nové biomarkery asociované se složením a funkcí kožní a střevní mikrobioty při terapii inhibitory IL-17 by měli pomoci předvídat rozvoj idiopatických střevních zánětů u pacientů s psoriázou a/nebo zlepšit vhodnost a účinnost této terapie. Z tohoto důvodu budeme mimo jiné analyzovat složení střevní mikrobioty pacientů s psoriázou před a během léčby inhibitory IL-17 a její vliv na střevní epiteliální buňky in vitro. Dále budeme stanovovat hladiny mastných kyselin s krátkým a rozvětveným řetězcem ve stolici pacientů a zdravých kontrol, jakožto ukazatele metabolické aktivity střevní mikrobioty. Kromě toho budeme analyzovat markery narušené kožní a střevní bariéry a systémového zánětu u psoriatických pacientů před a během léčby inhibitory IL-17 a porovnávat výsledky s údaji od pacientů s IBD a zdravých kontrol. Pochopení predispozičních faktorů, které stojí za porušenou integritou střevní bariéry povede v konečném důsledku k předcházení či účinnému zvládání projevů onemocnění a usnadní terapeutická rozhodnutí při předepisování inhibitorů IL-17 pacientům s psoriázou.
Klíčová slova
gut microbiotapsoriázapsoriasisbiologická léčbaintestinal barrier functionbiologic therapystřevní bariérastřevní mikrobiotakožní mikrobiotainterleukin-17interleukin-17skin microbiota
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202200001
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Bulovka
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU22J-05-00056
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The effect of anti IL-17 therapy on skin and gut microbiota and intestinal barrier function in psoriasis patients
Anotace anglicky
IL-17 inhibitors have recently emerged as effective and safe therapy for the treatment of severe psoriasis with a very rapid onset of action. Although IL-17 inhibitor therapy is considered safe, its use in psoriasis treatment has been occasionally associated with the development of inflammatory bowel disease (IBD). IL-17 inhibitors can affect various microbial phyla in the gut, potentially selecting for more virulent commensal strains that can compromise the already fragile gut barrier integrity of psoriatic patients. The main goal of this project is to test whether psoriatic patients on IL-17 inhibitor therapy have different composition and function of skin- and gut microbiota, and whether they have increased signs of compromised gut barrier integrity over psoriatic patients on local therapy. This is because the effects of anti IL-17 therapy can ultimately affect the gut-skin axis and thus the integrity of the skin barrier as well. New biomarkers associated with the composition and function of the skin- and gut microbiota in the setting of anti IL-17 therapy should help to predict the development of IBD in patients with psoriasis and/or improve the suitability and efficiency of IL-17 inhibitors. To this end, we will analyze the composition of the gut microbiota of psoriatic patients and its effect on intestinal epithelial cell cultures in vitro, and measure the levels of fecal short- and branched-chain fatty acids as indicators of the metabolic activity of the gut microbiota. In addition, we will analyze the markers of compromised skin- and gut barrier integrity and systemic inflammation of psoriatic patients before and after anti IL-17 therapy with data from IBD patients and healthy controls. Understanding the predisposing factors behind compromised gut barrier integrity will ultimately lead to the prevention or effective management of disease manifestations and facilitate therapeutic decisions when prescribing IL-17 inhibitors to psoriatic patients.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30102 - Immunology
OECD FORD - vedlejší obor
30216 - Dermatology and venereal diseases
OECD FORD - další vedlejší obor
10606 - Microbiology
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EC - Imunologie
EE - Mikrobiologie, virologie
FO - Dermatovenerologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 524 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 524 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
6 524 tis. Kč
Statní podpora
6 524 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Immunology
Doba řešení
01. 05. 2022 - 31. 12. 2025