Změny v respiračním komplexu II jako komplikace v mitochondriálně cílené protinádorové léčbě karcinomů ledvin

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-03-00226

Název projektu anglicky

Mitochondrial respiratory complex II aberrations as complication in renal cancer therapy based on mitochondrial targeting

Anotace anglicky

This project focuses on the effect of metabolic reprogramming of cancer cells on the efficacy of targeted therapy. We have recently conducted Phase 1/1b clinical trial with promising mitochondrial targeted anti-cancer drug MitoTam, which revealed that clear cell renal cell carcinomas (ccRCC) are particularly susceptible to treatment with the agent. Since MitoTam has mitochondrial respiratory complex I (CI) as its molecular target and since renal cancer has anomalies in the expression of complex II (CII) subunits, we decided to study how aberrations in CII affect the efficacy of MitoTam. This is due to the fact that we found a very interesting phenomenon, i.e. that knock-out of subunits of CII impacts CI assembly, whereby affecting efficacy of MitoTam in a mouse model of ccRCC. In this project, we will combine methods of gene manipulation of renal cancer cell-lines and cell/molecular biology with analysis of ccRCC patient-derived materials in order to ascertain, whether and which of ccRCC patients with aberrant expression or assembly of CII subunits are resistant to MitoTam treatment. This will also include testing MitoTam on tissue slices from fresh renal cancer tissues and derived primary cell cultures obtained after nephrectomy. In case we find that specific CII subunit aberrations make ccRCC patients resistant to MitoTam, we will propose their expression to be assessed prior to the application of MitoTam. In conclusion, it will help to select and personalize treatment of ccRCC patients.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - další vedlejší obor

30204 - Oncology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EA - Morfologické obory a cytologie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

12 410 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 410 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč