Geneticky snížená exprese imunitního kontrolního bodu LAIR-1 u tumor specifických T buněk jako nová strategie k překonání rezistence pevných nádorů k adoptivní T buněčné imunoterapii

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice v Motole

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-08-00071

Název projektu anglicky

Genetically downregulated expression of the immune checkpoint inhibitor LAIR-1 in tumor-specific T cells as a novel strategy for breaking the resistance of solid tumors to adoptive T cell immunotherapy

Anotace anglicky

Cancer is the second leading cause of death. Its late and metastatic stages are mostly incurable. Immunotherapy is often the last chance to challenge the disease and avert the inevitable fate. Despite its enormous success in the past few years, most patients with solid tumors still do not benefit from this therapy. Adoptive T cell immunotherapy is a promising treatment modality. However, it is also largely failing in the treatment of solid tumors. The failure is often caused by an inability of T cells to infiltrate tumors and eliminate tumor cells. This failure is also caused by LAIR-1 (leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1), a novel immune checkpoint molecule expressed on T cells. LAIR-1 binds to collagen, the major component of the tumor microenvironment, and this binding prevents T cells from translocation to and inside a tumor and from their activation. The proposed project will dedicate to the development of technology for ex vivo production of tumor-specific T cells with genetically downregulated expression of LAIR-1 to overcome solid tumor resistance where LAIR-1 plays a crucial role. The significance of this role will be investigated in the project's first phase, where the landscape of LAIR-expressing T cells in the tumoral and paratumoral compartments will be investigated and correlated with medical records to predict the LAIR-1-mediated resistance of solid tumors to T cell immunity. In the following phase, the project will focus on the ex vivo preparation of LAIR-1-deficient tumor-specific T cells from the tumor-infiltrating lymphocytes or peripheral blood. These cells will be evaluated in vitro using collagen-producing spheroids of tumor cells or in vivo on animal models. The project aims to find predictive markers of the LAIR-1-mediated resistance of solid tumors to T cell immunity and to introduce a novel technology for ex vivo production of LAIR-1-deficient tumor-specific T cells that could overcome this resistance.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 301 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 301 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč